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聚集诱导发光核酸探针在癌症的检测和光动力治疗中的应用

发布时间:2023-05-30 22:53
  荧光材料的研究推进了科技的发展,也使得我们能够获取更多的知识。尤其是利用荧光材料,我们可以更好的了解生化过程以及生物分子的功能。然而,传统的荧光材料在高浓度或者团聚后,其受聚集诱导猝灭(ACQ)的影响导致荧光猝灭。为了防止受荧光材料团聚引起荧光猝灭的影响,传统的荧光材料用于生物领域时,需要其在水溶液中有良好的溶解性。通过在荧光团引入极性基团的策略增加染料在水溶液中的溶解性。然而,由于传统的荧光材料本身含有疏水的苯环容易引起染料在水溶液中团聚,所以在水溶液中传统荧光材料团聚后,荧光依然会发生减弱甚至是猝灭的现象。最近发展的聚集诱导发光材料在良溶剂呈单分散状态时荧光很弱,而聚集后由于分子内的转动受阻荧光增强。尽管基于聚集诱导发光材料报道了一系列探针用于检测以及光动力治疗。但是聚集诱导发光材料用于生命分析和治疗及与其它治疗方法联合用于癌症治疗的研究还是相对较少。本课题以聚集诱导发材料为中心,利用聚集诱导发光材料独有的聚集诱导发光特性以及聚集诱导发光材料可以作为光敏剂的优点,发展了基于聚集诱导发光材料用于诊断和治疗的方法,拓展了聚集诱导发光材料的生物应用。具体研究内容包括以下三个方面:(1)聚...

【文章页数】:132 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
1 绪论
    1.1 引言
    1.2 聚集诱导发光材料在生物体系中的应用
        1.2.1 检测
        1.2.3 治疗
    1.3 本文主要研究内容
    1.4 参考文献
2 基于DNA-AIE探针检测组织中MnSOD mRNA和预后分析
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂
        2.2.2 仪器
        2.2.3 凝胶电泳实验
        2.2.4 TPE-R-N3 的合成
        2.2.5 TPE-R-DNA的合成
        2.2.6 细胞培养
        2.2.7 细胞毒性
        2.2.8 细胞内MnSOD mRNA的检测
        2.2.9 激光共聚焦荧光成像
        2.2.10 荧光定量PCR
        2.2.11 临床样本分析
        2.2.12 组织学分析
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 TPE-R-DNA的合成与设计机理
        2.3.2 TPE-R-DNA的表征
        2.3.3 可行性分析
        2.3.4 TPE-R-DNA体外检测MnSOD mRNA
        2.3.5 荧光成像
        2.3.6 组织中的MnSOD mRNA成像
    2.4 本章小结
    2.5 参考文献
3 基于MnO2-核酸酶-AIE光敏剂复合物用于细胞选择性成像和光动力-基因联合治疗
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 试剂
        3.2.2 仪器
        3.2.3 MnO2 纳米片的合成
        3.2.4 MnO2-核酸酶-TB纳米复合物的合成
        3.2.5 体外酶切反应
        3.2.6 凝胶电泳实验
        3.2.7 免疫印迹实验
        3.2.8 体外治疗
        3.2.9 单线态氧的测定
        3.2.10 细胞培养
        3.2.11 激光共聚焦荧光成像
        3.2.12 细胞中的单线态氧的测定
        3.2.13 定量PCR
        3.2.14 免疫荧光实验
        3.2.15 细胞毒性测定
        3.2.16 活体实验
        3.2.17 体内光动力治疗
        3.2.18 MDT纳米材料毒性评估
        3.2.19 免疫组化染色
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 MnO2 纳米片合成与表征
        3.3.2 MnO2 纳米片负载TB和核酸酶
        3.3.3 MDT溶液实验
        3.3.4 MDT细胞内可行性研究
        3.3.5 活体实验
    3.4 本章小结
    3.5 参考文献
4 基于关-开型AIE探针检测端粒酶及端粒酶响应的光动力治疗
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 试剂
        4.2.2 仪器
        4.2.3 化合物的合成
        4.2.4 单线态氧的测定
        4.2.5 细胞培养
        4.2.6 端粒酶的提取
        4.2.7 激光共聚焦荧光成像
        4.2.8 体外光动力实验
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 SSNB的合成及SSNB的光学性质
        4.3.2 SSNB体外检测端粒酶
        4.3.3 细胞内检测端粒酶
        4.3.4 原位成像
        4.3.5 端粒酶激活光动力治疗
    4.4 本章小结
    4.5 参考文献
5 总结与展望
    5.1 研究内容总结
    5.2 主要创新点
    5.3 下一步工作展望
致谢
附录1 攻读博士学位期间发表的论文目录
附录2 化合物谱图
博士学位论文创新点概述



本文编号:3825192

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