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蛋白质亚硝基化修饰在硝酸酯类耐受和血管钙化中的作用及机制研究

发布时间:2023-05-31 01:55
  论文ⅠPGIS亚硝基化修饰对体内硝酸酯类交叉耐受的影响及机制研究研究背景硝酸酯类药物作为最古老的心血管药物之一,由于其起效快,作用恒定等特点,仍被广泛应用于临床冠心病的治疗。临床上常用的硝酸酯类药物包括硝酸甘油(nitroglycerin,GTN)、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等。硝酸酯类药物通过扩张外周血管,改善心肌血液分布,抑制血小板的聚集和黏附等作用,被应用于各种类型心绞痛的治疗。然而在频繁给药及连续应用的情况下,其抗缺血作用减弱甚至消失,即产生硝酸酯类药物耐受,从而成为其临床应用的一大阻碍。硝酸酯类耐受机制的研究主要有以下学说:血容量扩张学说,巯基耗竭学说,神经激素激活学说,线粒体功能障碍学说等。由此可见,硝酸酯类药物耐受的机制是复杂而尚不明确的,探索其中可能的机理是临床应用硝酸酯类药物中亟待解决的问题。硝酸酯类药物作为外源性一氧化氮(nitricoxide,NO)供体,在体内经过生物转换作用释放NO。NO通过经典的sGC/cGMP/PKG途径介导硝酸酯类药物的扩血管效应。作为体内重要的信号分子,NO除依赖经典的sGC/cGMP/PKG途径外,还可通过参与蛋白质的巯基亚硝基化过...

【文章页数】:199 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
论文Ⅰ PGIS亚硝基化修饰对体内硝酸酯类交叉耐受的影响及机制研究
    中文摘要
    英文摘要
    缩略语说明
    1 前言
    2 材料与方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 结论
    附图
    参考文献
论文Ⅱ AMPKβ1亚硝基化修饰在高糖促进VSMCs钙化中的作用及机制研究
    中文摘要
    英文摘要
    缩略语说明
    1 前言
    2 材料与方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 结论
    附表
    附图
    参考文献
论文Ⅲ AMPKβ1亚硝基化修饰对糖尿病动脉粥样硬化斑块钙化的影响及机制研究
    中文摘要
    英文摘要
    缩略语说明
    1 前言
    2 材料与方法
    3 实验结果
    4 讨论
    5 结论
    附表
    附图
    参考文献
综述
    参考文献
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