top2a_肿瘤血管生成抑制剂研究进展

  本文关键词：肿瘤血管生成抑制剂，由笔耕文化传播整理发布。

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

血管生成抑制剂|肿瘤

     作者：张晓实

    单位：张晓实(中山医科大学肿瘤研究所病理室，广东广州510060)

    关键词：血管生成抑制剂；肿瘤

    癌症000328

    分类号：R345;R730 文献标识码：A

    文章编号：1000-467X(2000)03-0279-02▲

    实体瘤的生长和转移依赖血管生成。新生血管为肿瘤细胞提供充分的氧气和营养，新生血管的内皮细胞表达多种生长因子，刺激肿瘤细胞增殖。肿瘤血管缺乏周细胞，基底膜不完整，肿瘤细胞易于进入血液循环[1]。20世纪70年代初美国Folkman医师设想抑制肿瘤血管生成，使肿瘤细胞因缺血、缺氧而部分死亡，从而可延缓晚期肿瘤生长，延长病人带瘤生存期，并可抑制亚临床转移灶生长，推迟复发[2]。与直接杀伤肿瘤细胞的化学治疗相比，血管生成抑制剂有以下优点：(1)血管生成抑制剂直接作用于血管内皮细胞，而抗癌药物经组织扩散时受到组织坏死、纤维化、组织内高压的影响，常常在组织内达不到有效浓度；(2)血管内皮细胞属正常细胞，其基因型稳定，不易产生耐药性，而肿瘤细胞基因型不稳定，易产生耐药性；(3)原发肿瘤和继发肿瘤的血管内皮细胞相同，而原发灶与继发灶中肿瘤细胞的生物学特性差异较大，化疗反应各异；(4)肿瘤血管内皮细胞的增殖速度较正常组织快许多倍，血管生成抑制剂对正常组织的影响轻微[3]。经过20多年的努力，血管生成机理研究已取得长足进步，对血管生成抑制剂的作用也有了进一步的认识。

    1 多种因素参与调节血管生成，，在肿瘤发展的不同阶段发挥主导作用的因素不同

    肿瘤血管生成包含毛细血管基底膜降解、血管内皮细胞迁移、增殖、形成管状结构、基底膜形成、血流贯通等步骤，这一过程既受机体神经内分泌因素影响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调控。主要的促进因子有血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、转化生长因子α/β(transforming growth factor-α/β,TGF-α/β)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、Angiogenin、雌激素、雄激素、前列腺素等。主要的抑制因子有血小板因子4(platelet factor-4,PF-4)、血管抑素(angiostatin)、内皮抑素(endostatin)、干扰素α/β(interferon-α/β,IFN-α/β)、白细胞介素12(intrleukin-12,IL-12)、thrombospondin等[4] ......

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