谈乙肝抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者淋巴细胞增殖功能和特异性T细胞免疫反

  本文关键词：抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者淋巴细胞增殖功能和特异性T细胞免疫反应的影响，由笔耕文化传播整理发布。

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谈乙肝抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者淋巴细胞增殖功能和特异性T细胞免疫反应的影响论文范文格式

论文导读：

摘要：目的：（1）检测未抗病毒治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的非特异性T细胞增殖功能和HBV抗原特异性T细胞反应，评估其T细胞免疫功能；（2）检测经抗病毒治疗CHB患者的非特异性T细胞增殖功能和HBV抗原特异性T细胞反应，分析抗病毒治疗对患者非特异性和特异性T细胞免疫功能的影响；（3）分析CHB患者的非特异性T细胞增殖功能和HBV抗原特异性T细胞功能与肝功和病毒学指标的相关性，探索T细胞功能与病毒血症动力学之间的联系。办法：（1）收集2012年1月至2012年5月就诊于北京佑安医院的CHB患者37例（未经抗病毒治疗者17例，即未治疗组；经抗病毒治疗者20例，即治疗组）和成功接种乙肝疫苗的健康人为对照组10例，分离其PBMC用从分析CHB患者非特异性T细胞增殖功能和抗病毒治疗对这一功能的影响。（2）收集2012年6月至2012年12月就诊于北京佑安医院的HBV感染者83例，分离其PBMC，检测HBV特异性T细胞反应，分析抗病毒治疗对这一功能的影响。83例HBV感染者中，未经抗病毒治疗CHB患者23例（未治疗组），，抗病毒治疗CHB患者47例（治疗组），从及急性乙型肝炎患者15例（急乙组）。（3）从anti-CD3/28为刺激物，采取CFSE染色标记技术和流式细胞术检测CHB患者非特异性T淋巴细胞增殖功能；从HBV抗原（Spool、Cpool）为刺激物，采取IFN-γ ELISPOT技术检测CHB患者特异性T淋巴细胞反应。（4）对比治疗组和未治疗组CHB患者的特异和非特异性T细胞功能，分析抗病毒治疗对CHB患者T细胞功能的影响，探索T细胞功能与病毒血症动力学之间的联系。结果：（1）未经抗病毒治疗的CHB患者PBMC非特异性增殖能力较弱，其增殖百分比显著低于治疗组和正常对照组（t=4.229, P0.001；t=6.800,P0.001），差别有统计学作用；然而，治疗组CHB患者PBMC非特异性增殖能力显著增强，其增殖百分百接近正常对照组，差别无统计学作用（t=0.670,P=0.509）。进一步分析显示，未治疗组CHB患者CD4+、CD8+T细胞的非特异性增殖能力低于治疗组和正常对照组，差别有统计学作用（CD4+T细胞：t=2.996, P=0.005；t=3.381, P=0.002；CD8+T细胞：t=2.962,P=0.005；t=2.863, P=0.008）；CD4CD8双阴性细胞群的非特异性增殖能力在三组间的差别无统计学作用（P0.05）。（2）CHB患者PBMC的HBV抗原（Spool、Cpool）特异性T细胞免疫反应弱、阳性率低。然而，anti-CD28可从特异性推动和放大这一历程，添加anti-CD28前后对比差别有统计学作用（Spool：t=-2.983，P=0.015；Cpool：t=-3.295，P=0.009）。（3）未治疗组CHB患者的HBV抗原特异性T细胞免疫反应阳性率低、强度弱，其针对乙肝表面抗原和核心抗原的特异性T细胞反应强度相当，差别无统计学作用（Z=-0.483, P=0.629）；经抗病毒治疗后，CHB患者HBV抗原特异性T细胞反应显著增多，其针对乙肝表面抗原的特异性T细胞反应强于乙肝核心抗原，差别有统计学作用（Z=-2.289,P=0.022），并且乙肝表面和核心抗原特异性T细胞反应与未治疗组相比差别也有统计学作用（Spool: Z=-3.371, P=0.001；Cpool: Z=-2.510,P=0.012）；（4）CD4+、CD8+T细胞的非特异性增殖能力与血清HBV-DNA载量之间呈显著的负相关(r=－0.536，P=0.027；r=－0.594，P0.012)，CD4+T细胞非特异性增殖能力与血清HBeAg浓度也呈显著的负相关(r=－0.559，P=0.020)；并且，HBV抗原特异性T细胞免疫反应与血清HBV-DNA载量之间也呈显著的负相关(Spool：r=－0.695，P0.001；Cpool：r=－0.582，P=0.004)。另外HBV抗原特异性的T细胞反应随HBV-DNA阴转而增强，在HBV-DNA转阴1年后恢复达峰，随后随时间延长而体现出降低走势。结论：CHB患者的淋巴细胞非特异性增殖反应低下，有着B7-CD28共刺激信号通路的异常，且针对HBV表面和核心抗原的特异性T细胞免疫

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