脊髓小脑性共济失调3型临床异质性及基因诊断

发布时间：2024-04-27 22:42

　　脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia SCA）是一组神经系统遗传变性病，以小脑共济失调为主要临床表现，病程进展缓慢，发病率为1-4/100，000。SCA患者常见的临床症状有：步态共济失调、复视、构音障碍、眼球震颤、痉挛状态、锥体束征、锥体外束征、反射异常、认知障碍、癫痫、周围神经病变症状及视力丧失等。SCA疾病具有显著的临床异质性，仅从临床表现很难对其诊断。迄今为止根据致病基因及位点的不同，SCA疾病可分为SCA1-8，SCA10-28，SCA30-32，SCA34-36及DRPLA等三十多种亚型。脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）是我国最常见的SCA亚型，约占SCA总数的49.2%，但在临床上易与痉挛性截瘫、周围神经病等神经内科疾病混淆，常常被误诊，基因检测是诊断该病的金标准。本研究在临床上收集2个常染色体显性遗传SCA家系，1个诊断为常染色体显性遗传痉挛性截瘫（spasticparaplegia, SPG）家系，1个诊断为遗传性周围神经病和痛性痉挛家系，1个诊断不明确的神经病家系和7例散发疑似SCA患者。为了进一步确诊上述疾病，本研究利用分子遗传手段对...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1正常人和SCA3/MJD患者的脑部组织解剖标本[78]

对SCA3/MJD疾病患者神经细胞进行性病变的现象还没研究，但核内包涵体（图1.2）已成为SCA3/MJD疾病体是大小不等的蛋白聚集物，它除了含有异常的ATXN3因子、一些参与蛋白降解通路的分子和正常的ATXN3蛋

图1.2一名典型SCA3/MJD患者的神经元核内包涵体（箭头所指部位）

1.2一名典型SCA3/MJD患者的神经元核内包涵体（箭头所指部位性共济失调3型的分子遗传学研究进展akiyama等将SCA3/MJD的致病基因ATXN3定位在14号染约48Kb，有11个外显子，第10个外显子包含一段CAG3基因在脑组织及....

图1.2ATXN3蛋白的主要功能区域[57]

除了上述结构之外还包括UIM3。经研究发现，在脑中表达的亚型主要是3UIM-ATXN3（图1.2）[53]。Josephin功能区属于木瓜蛋白酶样的半胱氨酸蛋白酶家族成员之一，小鼠和新杆状线虫的ATXN3的同源基因被敲出后，并没有出现任何明显症状[54,55]，推测可....

图3.1（a）家系1连锁单倍型图

华中科技大学硕士学位论文23图3.1（a）家系1连锁单倍型图（b）ATXN3基因CAG重复异常扩展共分离分析图图3.2家系1先证者ATXN3基因CAG重复区段测序图

本文编号：3965810