左乙拉西坦通过调节JAK2-STAT3信号通路减轻脑出血后早期的炎症反应

发布时间：2020-11-19 08:56

　　 研究目的:探究左乙拉西坦在大鼠脑出血模型中减轻脑出血后炎症反应及可能的机制研究方法:1.体外实验:用脂多糖(LPS)激活小胶质细胞来模拟脑出血后炎症反应的体外模型。用不同浓度的左乙拉西坦(LEV)处理激活的小胶质细胞,提取mRNA进行检测1L-1β、TNF-α等炎症因子的mRNA的表达水平,确定适当的LEV药物浓度。检测LEV处理后小胶质细胞中NF-κB、STAT3等蛋白表达水平。2.动物实验:SD雄性大鼠随机分组:假手术组、脑出血组、LEV溶剂组和LEV组。经过手术或药物处理24小时后进行一系列神经行为学检测,之后处死大鼠提取脑组织,其中一部分用来进行干湿重法测量脑组织的含水量,一部分用来做冰冻切片进行FJC染色检测神经元损伤情况,另一部分置于-20℃冰箱冰冻24小时后提取蛋白测量NF-κB、JAK2、STAT3等的蛋白表达水平。所有数据用统计学软件进行统计分析并制作图表。结果:在细胞实验中,用不同浓度LEV处理激活的小胶质细胞与只用LPS刺激的小胶质细胞相比,1L-1β、TNF-α的mRNA的表达水平呈下降趋势,其中在LEV浓度为50μg/ml时即可取得较好的效果。用浓度50μg/ml的LEV处理LPS激活的小胶质细胞后,可以检测到NF-κB、STAT3的相对蛋白表达水平明显降低。在动物实验中Western-blot的结果为LEV组脑组织中NF-κB、JAK2、STAT3的蛋白表达水平低于脑出血组。FJC染色结果显示LEV组变性神经元的数量较脑出血组减少。LEV组的SD大鼠的神经行为学评分低于脑出血组,其神经功能较出血组有一定的改善。用干湿重法测量脑组织的含水量的结果显示LEV组的脑组织含水量低于脑出血组。结论:经过LEV处理后细胞实验中小胶质细胞和动物实验中脑出血模型中炎症因子的表达均呈下降趋势。Western-blot结果表明LEV对小胶质细胞中JAK2-STAT3信号通路有抑制作用。这说明LEV可以通过抑制JAK2-STAT3信号通路来减轻脑出血后小胶质细胞的活化,抑制NF-κB的激活,降低脑出血后早期的炎症反应和炎症因子的释放。LEV也可减轻脑出血后血肿周围神经元的损伤和脑组织的水肿程度,促进出血后神经功能的恢复。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R743.34
【部分图文】：

全脑 假手术组 脑出血组2.LEV药物浓度的确定空白组和LEV浓度分别为0μg/ml、10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的各组其IL-1β、TNF-α的mRNA表达如图1所示。与空白组相比LEV浓度为0μg/ml时IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平显著增高。LEV浓度为0μg/ml与浓度50μg/ml相比可见IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平明显下降，有统计学意义（P＜0.01）。浓度50μg/ml与浓度100μg/ml相比没有明显统计学差异。50μg/ml为LEV减轻促炎因子表达的最佳浓度。

青岛大学硕士学位论文16图4. 脑出血模型造模24h后通过蛋白显影及定量分析后可见：与SHAM组相比，ICH组和ICH+dH2O组可见NF-κB的蛋白表达水平增高。ICH+LEV组与前两者相比NF-κB的蛋白表达水平降低。SHAM：假手术组；ICH：脑出血组；ICH+dH2O:脑出血后腹腔注射左乙拉西坦溶剂组；ICH+LEV:脑出血后腹腔注射左乙拉西坦组； *** ：P<0.01。

结果17图5. 脑出血模型造模24h后通过蛋白显影及定量分析后可见：与SHAM组相比，ICH组和ICH+dH2O组可见STAT3的蛋白表达水平增高。ICH+LEV组与前两者相比STAT3的蛋白表达水平降低。SHAM：假手术组；ICH：脑出血组；ICH+dH2O:脑出血后腹腔注射左乙拉西坦溶剂组；ICH+LEV:脑出血后腹腔注射左乙拉西坦组； * ：P<0.05。
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本文编号：2889984