星形胶质细胞缝隙连接抑制剂甲氯灭酸在小鼠电点燃癫痫形成过程中的作用

发布时间：2024-04-02 04:37

　　癫痫是一种常见的慢性中枢神经系统疾病,其特征为反复发作的大脑神经元异常同步化放电,导致暂时性大脑功能失调。癫痫形成过程被定义为正常的大脑发展成为慢性癫痫状态的一个过程,该过程涉及基因、分子、细胞甚至是环路上层面上的各种变化,其机制尚未明确。目前临床上大部分已知的有效抗癫痫药物(AED)也仅仅具有控制癫痫急性发作症状的作用,鲜少能延缓癫痫形成进展。因此,寻找有效的抗癫痫形成过程药物成为目前抗癫痫药物研发的首要任务。 目前,越来越多的研究表明,大脑中的缝隙连接通道在癫痫形成过程中可能扮演着有重要的作用。而作为一种星形胶质细胞缝隙连接通道选择性抑制剂,甲氯灭酸(MFA)却从未被用于研究其是否具有影响癫痫形成过程的潜力。因此本课题本主要在小鼠杏仁核电点燃和海马快速电点燃模型中探究MFA是否能影响电点燃癫痫形成过程。也在化学诱导癫痫模型即戊四唑(PTZ)诱导的急性癫痫发作模型中检测了MFA的对急性癫痫发作的作用。同时,还检测了海马快速电点燃癫痫形成过程中星形胶质细胞缝隙连接主要蛋白Cx43的表达变化以及考察缝隙连接通道广谱开放剂三甲胺(TMA)在杏仁核电点燃癫痫形成过程的作用。 我们发现,每次电...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

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致谢
中文摘要
Abstract
1 引言
2 实验材料与仪器
    2.1 实验动物
    2.2 药物与主要试剂
    2.3 主要仪器
3 实验方法
    3.1 电极和给药套管植入手术
    3.2 杏仁核电点燃癫痫模型
    3.3 海马快速电点燃癫痫模型
    3.4 戊四唑致痫模型
    3.5 小鼠脑组织蛋白样本提取
    3.6 Western blot法检测蛋白含量
    3.7 给药方案
    3.8 脑电采集和频谱分析
    3.9 组织学检查
    3.10 数据分析和统计
4 实验结果
    4.1 星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43在电点燃癫痫形成过程中的表达
    4.2 星形胶质细胞缝隙连接抑制剂甲氯灭酸在杏仁核点燃癫痫中的作用
    4.3 甲氯灭酸在海马快速电点燃癫痫形成过程中的作用
    4.4 甲氯灭酸在戊四唑诱导癫痫中的作用
    4.5 缝隙连接通道开放剂三甲胺在杏仁核电点燃癫痫中的作用
5 讨论
参考文献
综述
    1. 大脑中的缝隙连接
    2. 癫痫引起缝隙连接蛋白的改变
    3. 缝隙连接开放剂和抑制剂在癫痫模型中的作用
    4. 缝隙连接蛋白敲除研究
    5. 神经元网络在癫痫同步化中的作用
    6. 星形胶质细胞网络和癫痫
    7. 总结
    参考文献
作者简历
已发表论文
待发表论文
会议摘要
获奖情况



本文编号：3945828