糖皮质激素对乙型肝炎重症化阻断作用的临床研究

发布时间：2017-01-05 10:18

  本文关键词：乙型肝炎肝衰竭发生机制中的三重打击，，由笔耕文化传播整理发布。

《苏州大学》 2011年

糖皮质激素对乙型肝炎重症化阻断作用的临床研究

黄燕  

【摘要】：背景乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国重型肝炎的主要病因,重型肝炎死亡率高达70%,发病机制尚不完全清楚,目前认为HBV诱发机体产生的超强免疫应答在重型肝炎的发生发展中起重要作用。具有负向免疫调节能力的调节性T细胞(Treg)能抑制HBV特异性抗原的效应性T细胞活化,减轻过度放大的免疫反应造成肝细胞病理性损伤。活化的CD8~+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)上表达程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4),可传递抑制性信号,限制T细胞活化。虽然目前认为糖皮质激素(GC)能够抑制过强的细胞免疫应答,稳定肝细胞膜,但其在重型乙型肝炎中的应用仍然存在争议,同时,其具体作用机制仍需进一步研究。目前已有研究者在其他疾病中发现GC能够上调Treg细胞的表达,修复受损的Treg,促进其释放抑制性细胞因子,恢复机体免疫平衡,但在重型乙肝中,GC是否对Treg以及CTL上PD-1、CTLA-4的表达产生影响,目前未见报道。 目的探讨GC治疗前后调节性T细胞、效应性T细胞及CTL上抑制性受体的变化及临床意义,揭示GC的免疫调节机制,为GC在阻断乙型肝炎重症化中的应用提供理论依据。 方法研究对象为128例乙型肝炎重型前期患者,以同期24例健康者作为对照。比较激素治疗组(GC组)、非激素治疗组(NG组)治疗前、治疗后2周及4周TBIL、PTA、ALT的差异;比较两组重症化率、住院天数及出血、感染发生率的差异;用流式细胞仪技术检测并比较两组治疗前、治疗后2周外周血Treg、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+及CTL上PD-1、CTLA-4的差异。 结果治疗后2周、4周,GC组TBIL、PTA分别为87.52±95.43(umol/L)、52.46±27.25(%),68.36±106.48(umol/L)、62.35±32.36(%),分别与同期NG组比较差异有统计学意义(P﹤0.05);GC组重症化率为13.2%明显低于对照组35.0%,两者比较差异有统计学意义(χ~2=5.2021,P=0.0226);GC组与NG组好转出院患者住院天数分别为24.03±6.89(天)、32.13±11.86(天),两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05);两组出血、感染发生率无明显差异(P﹥0.05);治疗后2周GC组外周血Treg水平为5.47±1.16(%)与治疗前水平3.99±2.03(%)比较,差异有统计学意义(t=-2.64,P=0.0156),而NG组治疗前后Treg水平无显著差异;治疗后2周GC组,外周血CD8~+、CD4~+/CD8~+与治疗前水平比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗后2周GC组,外周血CTL上PD-1、CTLA-4水平分别为9.45±2.60(%)、12.10±2.48(%)高于治疗前(t=-2.33,P=0.028)、(t=-2.42,P=0.019)。 结论糖皮质激素能阻断乙型肝炎重症化,降低重型肝炎发生率,明显改善肝功能,缩短住院时间,不良反应少;上调Treg细胞和CTL上PD-1、CTLA-4的表达;抑制乙型肝炎重症前期的超强免疫反应,恢复免疫平衡。

【关键词】：
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R512.62
【目录】：

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