内质网应激介导的细胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝损伤中的作用

发布时间：2016-10-11 11:10

  本文关键词：内质网应激介导的细胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝损伤中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2014年

内质网应激介导的细胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝损伤中的作用

陶莉  

【摘要】：目的本研究旨在建立四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤动物模型的基础上，观察CCl4引起的急性肝损伤及肝细胞凋亡，研究内质网应激（ERS）在CCl4致急性肝损伤和凋亡中的作用，并进一步探讨ERS介导肝细胞凋亡的部分机制。 方法建立CCl4致小鼠急性肝损伤动物模型，观察CCl4对小鼠肝细胞损伤、坏死和凋亡的影响；研究ERS及ERS介导的细胞凋亡在CCl4致急性肝损伤中的作用，并进一步探讨其部分机制。24只成年健康雄性ICR小鼠经腹腔注射10%CCl4（300μl·kg-1），于CCl4处理后不同时点（0、2、6、12、24和72h）眼球取血后剖杀小鼠。采集小鼠血清，检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性；取小鼠肝脏、称量肝脏组织重量、测定脏器系数；HE染色法观察肝脏组织病理学改变；TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡情况；免疫组化检测肝脏免疫球蛋白结合蛋白GRP78(GRP78)分布；Western blotting分别检测肝脏细胞总蛋白和线粒体中蛋白表达水平：总蛋白：p-IRE1α、p-JNK、CHOP、裂解型Caspase-12和细胞色素C；线粒体蛋白：Bax。 结果给予CCl4处理后不同时点（0、2、6、12、24和72h），CCl4对小鼠肝细胞损伤、坏死和凋亡的影响：与对照组相比，CCl4处理组小鼠肝脏重量、肝脏系数（小鼠肝重/体重）显著升高，，从2h至72h逐渐增加；经CCl4处理后肝脏ALT明显升高，以24h升高最显著，之后明显减弱；病理组织学结果显示，CCl4处理引起肝细胞凋亡和坏死，以CCl4处理后24h损伤最明显；Western blotting显示，经CCl4处理后肝脏细胞线粒体中促凋亡蛋白Bax表达水平增加，同时肝细胞胞浆内细胞色素C的释放明显增多。为进一步研究ERS在CCl4致急性肝细胞凋亡的作用，检测了CCl4处理组后小鼠肝脏ERS相关蛋白表达。免疫组化结果显示，CCl4处理组小鼠肝脏GRP78蛋白表达显著升高；Western blotting显示，肝脏p-IRE1α、p-JNK和CHOP显著上调；进一步研究发现，给予CCl4处理后肝脏裂解型Caspase-12显著升高，以24h升高最明显。 结论CCl4处理引起小鼠急性肝损伤和肝细胞凋亡，ERS参与肝细胞凋亡发生过程， ERS可通过多种机制诱导细胞凋亡，包括直接激活Caspase-12、CHOP/GADD153及JNK通路，并与线粒体介导的细胞凋亡信号通路共同介导肝细胞凋亡，在急性肝损伤中发挥重要作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575.3
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 徐磊;张双;胡厚祥;;内质网应激与心血管疾病[J];国际心血管病杂志;2013年05期

2 赵雪珂;程明亮;张权;谭家武;陈莎莎;穆茂;王文志;;短期饮用某酱香型白酒对大鼠乙醇代谢的影响[J];广东医学;2013年24期

3 陈宝芝;李生;吴金滢;李贺;高晓旭;陈建光;王春梅;;北五味子粗多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制[J];吉林大学学报(医学版);2014年01期

4 朱安妮;李蕊;刘三海;乔艳雪;冯时;苑少欣;张剑平;;四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化[J];中国肝脏病杂志(电子版);2014年01期

5 李敏;林俊;;细胞凋亡途径及其机制[J];国际妇产科学杂志;2014年02期

6 刘长安;朱洁;蔡标;汪天明;黄金玲;;川芎嗪通过AMPK-NFκB信号通路抑制BV-2小胶质细胞促炎性细胞因子基因表达[J];安徽中医药大学学报;2014年03期

7 李文兵;张洪义;;JNK/c-jun在肝脏应激与损伤中的研究进展[J];解放军医学院学报;2013年11期

8 赵雪珂;穆茂;程明亮;;酒精性肝病与氧化应激[J];临床肝胆病杂志;2014年02期

9 潘圆未;平键;徐列明;;诱导活化肝星状细胞凋亡主要信号通路的研究进展[J];临床肝胆病杂志;2014年02期

10 伍熙;赵东晖;范谦;程姝娟;张铭;彭红玉;柳景华;;成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中内质网应激诱导的凋亡的影响[J];中国动脉硬化杂志;2014年04期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 耿静;束缚应激加重挤压伤大鼠肾损伤的内质网应激机制[D];河北医科大学;2013年

2 赵敏;高脂饮食对大鼠肝脏内质网应激和炎症的影响及低脂膳食干预效果研究[D];华中科技大学;2013年

3 孔小岑;糖皮质激素通过miR-27b调控白色脂肪棕色化功能的分子机理研究[D];南京医科大学;2013年

4 白慧君;高通量筛选eIF2α小分子激动剂及对DHBDC的功能研究[D];北京协和医学院;2013年

5 伊男;衣霉素在血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用及分子机制研究[D];南京师范大学;2013年

6 张忠胜;大鼠皮层神经元内质网应激相关凋亡的实验研究[D];华中科技大学;2013年

7 施孝活;植物酚酸类物质影响啮齿动物代谢组的NMR研究[D];中国科学院研究生院（武汉物理与数学研究所）;2012年

8 周宁;酒精性肝病发生发展的基因组学和蛋白质组学研究[D];浙江大学;2013年

9 袁婷;PERK/eIF2α通路负调控内质网应激抵抗COPD气道上皮细胞凋亡的机制研究[D];中南大学;2013年

10 于金慧;南方红豆杉聚戊烯醇的分离纯化与抗肝纤维化作用研究[D];浙江大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 龙浩;依达拉奉通过抑制内质网应激途径对神经细胞的保护机制研究[D];南京医科大学;2013年

2 杨雪;GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理学因素相关性研究[D];河北医科大学;2013年

3 白婧;脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与不同糖耐量人群胰岛细胞功能的相关性研究[D];河北医科大学;2013年

4 宋黎洁;检测血清视黄醇结合蛋白和尿NAG在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义[D];蚌埠医学院;2013年

5 付裕;前列腺素E1在内质网应激诱导人正常肝细胞株L02细胞凋亡中的作用及相关机制的探讨[D];遵义医学院;2013年

6 李滢;慢性乙型肝炎病毒感染病毒复制与肝细胞内质网应激反应相关性的初步探讨[D];遵义医学院;2013年

7 姜涛;骨髓间充质干细胞分化为肝样细胞治疗HBV小鼠肝损伤的实验研究[D];新疆农业大学;2012年

8 李东超;悦肝口服液对实验性小鼠肝损伤保护作用的实验研究[D];延边大学;2013年

9 彭定利;油菜蜂花粉保肝活性成分的分离及其保肝机制初探[D];福建农林大学;2013年

10 张骏;姜黄素对酒精联合四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用[D];延边大学;2013年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邓恭华,周启明,罗正曜;钨酸钠对油酸所致小鼠急性肝损伤的影响[J];中国病理生理杂志;1992年03期

2 魏安明;吴益民;王光;于宁;刘昕昕;姜雪峰;;表皮生长因子对小鼠急性肝损伤的治疗效果[J];沈阳部队医药;1997年02期

3 王天才,杜丽华,王波,张国;活络舒肝胶囊对急性肝损伤细胞保护作用的实验研究[J];中国中西医结合消化杂志;2002年01期

4 王成,孟建国,许刚,郭洁,张恩户;益肝胶囊对四氯化碳(CCl_4)致小鼠急性肝损伤的实验报道[J];陕西中医学院学报;2004年06期

5 龙尧,邹丽宜,周克元,吴铁;肝毒蠲汤抗大鼠四氯化碳肝损伤的实验研究[J];广东医学院学报;2004年06期

6 贺松其,吕志平,文彬,刘飞;茵陈紫金汤对小鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用[J];中国中西医结合消化杂志;2005年01期

7 赵春景,魏来;葛根素对CCl_4所致大鼠急性肝损伤的保护作用[J];第三军医大学学报;2005年07期

8 梁鑫,武向伟,方廖琼,吴开平,魏泓;护肝胶囊对乙醇诱发大鼠急性肝损伤的保护作用[J];第三军医大学学报;2005年09期

9 彭逢尧;严重肝外伤外科治疗体会[J];浙江创伤外科;2005年03期

10 刘琳琳,宫丽崑,蔡燕,肖瑛,王辉,任进;黄芩甙对于刀豆蛋白A引起的小鼠肝损伤的保护作用及其机制[J];毒理学杂志;2005年S1期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 周滔;张声生;闫秀川;陈倩;谢红东;刘成海;;扶正化瘀法抑制急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的中医治法特点研究[A];中华中医药学会第二十二届全国脾胃病学术交流会暨2010年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2010年

2 金若敏;刘红杰;梅彩霞;齐双岩;黄怡文;;白芍对薄荷油急性肝损伤的保护作用[A];中华中医药学会中药实验药理分会第七届学术会议论文摘要汇编[C];2007年

3 沈秀华;程五凤;谢良民;孙建琴;李峰;马琳;;维生素E、硒对急性肝损伤期肝细胞凋亡影响的研究[A];中国营养学会第八届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];2003年

4 何灿明;王鲁文;任巧晶;龚作炯;;丙酮酸乙酯对D-氨基半乳糖诱导的急性肝损伤大鼠的保护作用[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年

5 张宇忠;;鳖甲寡肽化合物I-C-f-6对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年

6 刘隽;黄建钊;范伟;张毅;张莹;石承先;张德林;冯新富;宋陆军;秦新裕;;骨髓细胞移植治疗小鼠急性肝损伤的实验研究[A];2007年贵州省医学会外科分会学术年会论文汇编[C];2007年

7 章圣朋;李俊;黄成;谢加力;何勇;;夏枯草三萜酸对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年

8 郑毅;张晓华;卢洁;张磊;谷甸娜;陈永平;郑明华;;乌司他丁对GalN/LPS引起大鼠急性肝损伤的保护作用[A];第二届传染病诊治高峰论坛暨2009年浙江省感染病、肝病学术年会论文汇编[C];2009年

9 韩向北;郭亚雄;李德龙;徐多;赵丽娟;;郁金对小鼠急性肝损伤免疫调节作用[A];吉林省第六届生命科学大型学术报告会论文集[C];2008年

10 肖继平;吴岷;沈新南;陆瑞芳;;茶提取物对急性肝损伤的保护作用[A];中国营养学会第五次营养资源与保健食品学术会议论文摘要汇编[C];1999年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 彭勃；苗明三；王宇亮;[N];中国医药报;2004年

2 ;[N];健康时报;2006年

3 赵文;[N];中国医药报;2007年

4 胡立勋;[N];中国保险报;2006年

5 杨月红;[N];家庭医生报;2006年

6 诸文新;[N];中国医药报;2006年

7 李延斌;[N];中国中医药报;2007年

8 袁小海;[N];中国中医药报;2003年

9 樊新华 石建华;[N];国际商报;2003年

10 首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科主任 郝凤桐;[N];健康报;2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 郭尹玲;从“湿热变证”论治急性肝损伤的动物实验研究及机制初探[D];成都中医药大学;2010年

2 常文举;小鼠肝星状细胞旁分泌机制在急性肝损伤再生修复中的作用[D];复旦大学;2011年

3 赵冰洁;加味达原饮对急性肝损伤湿邪内蕴证模型大鼠的治疗作用研究[D];成都中医药大学;2011年

4 李京敬;趋化因子CXCL14在CCl_4诱导的急性肝损伤过程中的作用[D];上海交通大学;2011年

5 周兴华;加味茵陈蒿汤对急性肝损伤大鼠肝组织TLR4信号转导通路及Th1/Th2影响的实验研究[D];成都中医药大学;2013年

6 刘文军;严重创伤后肾缺血再灌注与急性肝损伤的保护性研究[D];昆明医学院;2008年

7 闫益波;小鼠胚胎干细胞体外诱导分化为肝细胞及细胞移植对急性肝损伤作用的研究[D];南京农业大学;2010年

8 蒋春晓;重组人Elafin对大鼠急性肝损伤作用的研究[D];吉林大学;2008年

9 赵正保;抗肠源性内毒素药物《双利肝》的药学研究[D];山西医科大学;2005年

10 刘隽;骨髓细胞移植治疗小鼠急性肝损伤的实验研究[D];复旦大学;2007年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 李天;大豆异黄酮对急性肝损伤的保护作用和机制[D];延边大学;2010年

2 徐欢;急性肝损伤血清诱导骨髓间充质干细胞分化为类肝细胞的实验研究[D];南昌大学;2010年

3 马少华;没食子酸对二甲基亚硝铵致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制研究[D];大连医科大学;2010年

4 穆东;逐级急性肝损伤大鼠血清TNF-α、IL-6和肝组织HSP70表达变化及其意义[D];泸州医学院;2011年

5 朴秉国;草苁蓉乙醇提取物对乙醇中毒大鼠急性肝损伤的保护作用[D];延边大学;2002年

6 杨艳萍;谷氨酰胺防治半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝损伤实验研究[D];山西医科大学;2004年

7 杨明洁;表达性载体pGEX-6p-1-hri的构建和人核糖核酸酶抑制因子对BALB/c小鼠的抗氧化保护作用[D];大连医科大学;2005年

8 郭彦;补体介导的免疫病理损伤在重症肝炎发病中的作用及机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年

9 马长安;人α_(2b)-干扰素在家蚕的表达及其抗急性肝损伤的研究[D];浙江大学;2003年

10 代全国;黄栗五味子膏对四氯化碳引起小鼠急性肝损伤的影响[D];延边大学;2008年

  本文关键词：内质网应激介导的细胞凋亡在四氯化碳致小鼠急性肝损伤中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：137159