慢性乙肝病毒感染者核苷（酸）类似物长期抗病毒治疗疗效与乙肝病毒准种异质性及进化机制研究

发布时间：2024-04-13 09:21

　　[目 的]前期研究聚焦早期准种变化对短期(一般3年或以下)抗病毒治疗疗效的影响。本研究前瞻性观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者(慢性乙型肝炎及乙肝病毒相关肝硬化患者)核苷(酸)类似物(NAs)长期(近10年)抗病毒治疗过程中的疗效及对临床结局的影响,研究抗病毒治疗关键时间节点的乙型肝炎病毒准种异质性及其进化机制,进一步明确抗病毒治疗效果差异的病毒学机制。[方法]本研究的第一部分纳入107例接受核苷(酸)类似物治疗的慢性HBV感染者开展为期111.83月的前瞻性、开放性、观察性的真实世界研究。入组患者随机分为恩替卡韦组(治疗药物为恩替卡韦)和非恩替卡韦组(治疗药物为拉米夫定、阿德福韦酯或替比夫定)。每24～48周进行一次随访,收集患者临床资料,分析长期抗病毒治疗后病毒学、生化及血清学应答情况及对临床结局的影响。本研究第二部分采用第一部分的24例慢乙肝患者进行HBV准种研究。首先,我们将研究对象分为三组(三组间无配对关系),即未治疗组、治疗1年组和治疗10年组(病毒学突破组),分别取不同时期的患者血清进行HBV准种研究。对于治疗1年组,我们根据患者治疗1年以后病毒应答的时间情况,分为A组...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２患者核苷（酸）类似物治疗?

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图３患者核苷（酸）类似物治疗前后血清??

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图６核苷（酸）类似物治疗后ＨＢｅＡｇ消失与未消失患者基线ＡＬＴ比较??

未消失患者ＨＢＶ?ＤＮＡ转阴时间比较??１６０．００?ｊ?Ｐ＞０．０５??１４０．００?ｊ??１２０．００??＜?８０．００??６０?００?彳??４０?００?Ｊ??２０．００?丨??０．００?－?－?＾???＾???ＨＢｅＡｇ消失?ＨＢｅＡｇ未消失??Ｆｉｇ．６?Ｂａｓｅｌｉｎｅ....

图７患者核苷（酸）类似物治疗前后肝功能（ＡＬＴ、ＡＳＴ）及ｅＧＦＲ的变化??

位数间距Ｍ（Ｐ２５，?Ｐ７５）表示其集中和离散趋势。??入组患者中治疗前７２例患者收集了血肌酐值，计算估算肾小球滤过率??（ｅｓｔｉｍａｔｅｄ?Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ?Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ?Ｒａｔｅ，ｅＧＦＲ）、患者治疗前?ｅＧＦＲ?为?１０５．１６士?１５＿９４??ｍＬ／ｍｉｎ／....

本文编号：3952821