磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（PCK1）通过激活AMPK抑制肝细胞肝癌进展的机制研究

发布时间：2024-04-18 20:45

　　背景:肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性实体瘤之一。2018年全球致死性慢性非传染性疾病中,因肿瘤死亡患者多达955万[20],其中肝细胞性肝癌的致死率高居第四位。乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染、过量摄入黄曲霉毒素等是HCC发生的高危因素之一。近年来研究发现,肥胖和II型糖尿病等代谢性疾病与多种肿瘤的发生密切相关,临床流行病学证据也表明,上述代谢性疾病与HCC的发生相关[1–4]。由于肝癌恶性程度较高、较早发生转移,5年总体平均生存率低于30%。因此,对HCC的发生发展机制进行深入的研究,将为肝癌的诊断和治疗提供理论依据以及新的治疗策略。随着代谢组学研究的进一步深入,发现肿瘤组织发生“代谢重编程”,即在营养摄取和代谢消耗间达到新的平衡,以同时满足肿瘤细胞生物大分子合成和ATP供能的需要。绝大多数肿瘤细胞糖代谢的特点是:即使在氧气充足的条件下,肿瘤细胞也优先通过糖酵解途径消耗葡萄糖供给能量(也被称为“Wargburg”效应),上述糖代谢的改变对于满足肿瘤细胞快速生长、增殖以及代谢需求至关重要。糖异生(Glucone...

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 PCK1 在肝癌与癌旁组织中的表达差异
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 PCK1 对肝癌细胞增殖能力和细胞周期的调控
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 PCK1 通过激活AMPK/p27^Kip信号轴阻滞细胞周期G1/S期转换
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第四部分 敲除PCK1 促进ROS产生,激活Nrf2 信号通路
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶及其在肿瘤发生发展中的调控作用
    参考文献
致谢
攻读博士学位期间参加的会议
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本文编号：3957718