TGF-β联合FGFR阻滞剂诱导肝癌细胞向成纤维细胞方向分化

发布时间：2024-04-12 04:01

　　目的肿瘤可以持续的模拟伤口反应产生慢性炎症,故又被称为永不愈合的伤口。在正常创伤愈合过程的早期阶段,TGF-β和bFGF出现表达上调,促进组织再生。然而在创伤愈合的晚期,TGF-β通路的激活和bFGF通路的下调导致了纤维瘢痕形成。然而,在肿瘤细胞中TGF-β通路的失活和bFGF信号通路的持续激活是导致肿瘤增殖重要因素之一,所以肿瘤不能像正常伤口那样愈合。肿瘤的形成涉及到bFGF通路的持续激活,而组织损伤的修复则是一个自我限制的过程。在伤口愈合末期,组织中充足的TGF-β与不断减少的bFGF导致细胞增殖停止、基质沉积和纤维瘢痕形成。但是,TGF-β1在癌症早期可以抑制肿瘤生长,但在癌症晚期TGF-β1通过诱导细胞发生EMT以及通过与其他的生长因子相互作用促进了肿瘤细胞的增殖和转移。在研究中我们使用TGF-β1与AZD4547合用抑制肝癌细胞中bFGF通路的同时激活TGF-β通路,以探究该调控方式是否能抑制肿瘤生长,是否能促进肿瘤形成纤维瘢痕。方法:1.使用CCK8细胞毒活性实验、台盘蓝排斥实验,检测TGF-β1和AZD4547单独使用及TGF-β1和AZD4547联合使用对肝癌SMMC-...

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1TGF-β1与AZD4547连续加药5天后对细胞增殖的影响

天津医科大学博士学位论文1.2实验结果1.2.1使用CCK-8试剂盒检测药物对细胞增殖的影响我们分别检测了TGF-β1与FGFR受体阻滞剂AZD4547单用和合用对肝癌细胞株SMMC-7721和HepG2增殖的影响。从图中可以看出在加药4天后，TG....

图1.2TGF-β1与AZD4547连续加药培养4天和24天后对细胞增殖的影响

天津医科大学博士学位论文抑制作用的差异也发生了变化，长期加药后TGF-β1+AZD4547与AZD4547的差异变得越来越不明显，这可能也与肿瘤细胞对TGF-β1作用的耐受有关。从中可以推测出，AZD4547的使用将TGF-β1对肝癌细胞的增殖促进作用转化为增....

图1.3TGF-β1与AZD4547对不同肝癌细胞株PCNA表达的影响

图1.3TGF-β1与AZD4547对不同肝癌细胞株PCNA表达的影响SMMC-7721组和HepG2组PCNA免疫荧光染色。Bar=10μm.1.2.3TGF-β1与AZD4547对肝癌细胞迁移的影响在研究中使用了划痕实验和Transwe....

图1.4划痕实验体现了TGF-β1与AZD4547加药后对肿瘤细胞迁移的影响

图1.4划痕实验体现了TGF-β1与AZD4547加药后对肿瘤细胞迁移的影响图1.5TGF-β1与AZD4547加药后进行的Transwell实验结果

本文编号：3951633