地西泮中毒标志物的法医毒物动力学研究

发布时间：2024-02-25 17:05

　　目的:1.建立地西泮中毒标志物Ⅱ相代谢物葡萄糖醛酸苷的制备方法;2.研究地西泮中毒标志物Ⅱ相代谢物葡萄糖醛酸苷的分解动力学规律,明确样品保存方式和检测时限;3.基于非靶标代谢组学技术筛选地西泮中毒标志物,为其相关的法医毒物动力学研究提供依据。方法:1.地西泮Ⅱ相代谢物葡萄糖醛酸苷的制备采用肝微粒体孵育和尿液直接提取法,用HPLC-MS/MS检测方法,检测体系中葡萄糖醛酸化情况。将代谢产物与去甲羟基西泮葡萄糖醛酸苷和羟基西泮葡萄糖醛酸苷标准品对比,确定其化合物信息及归属。2.地西泮Ⅱ相代谢物葡萄糖醛酸苷的分解动力学男、女志愿者各三名,于服药后24 h取血液4份,每份10 mL,分别置于室温20℃、4℃、-20℃和室温添加1%NaF的肝素钠真空管中。同时,对每种条件下血液样本各留取12个100μL,分别滴于滤纸中央,待其扩散完毕,晾于室温下至少2 h以制作血痕标本;志愿者服药后48 h取尿液4份,每份10 mL,分别置于室温20℃、4℃、-20℃和室温添加1%NaF的塑料离心管中,同时制作尿痕样本(方法同血痕)。质谱分析不同时间点各个样本中地西泮及其I、Ⅱ相代谢物的含量。3.非靶标代谢组学...

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【部分图文】：

图1地西泮及其代谢物在血浆（A）和尿液（B）中的C-T曲线

山西医科大学博士学位论文1前言苯二氮类（Benzodiazepines）是临床上最常用的镇静、催眠、抗焦虑药物，同时也是滥用率最高的药物之一[1-3]。地西泮（Diazepam）作为苯二氮类药物中的代表，是药物驾驶案件中常见的药物[4-5]，也是法医工作中经常遇到的毒物[6-8]....

图1-8蛋白纯化仪首次分离结果

图1-8蛋白纯化仪首次分离结果Fig.1-8FirstresultpurifiedthroughAKTAPurifierTM10将首次分离所得的1、2、5号管溶液直接进行HPLC-MS/MS分析，结果如表1-7和图1-9至图1-11所示。表1-7家兔尿液一次分离样品的LC-MS、....

图1-12蛋白纯化仪二次分离结果

图1-12蛋白纯化仪二次分离结果Fig.1-12SecondresultpurifiedthroughAKTAPurifierTM10将二次分离所得13号管中溶液直接进行HPLC-MS/MS分析，结果如表1-7和图1-13所示。表1-72号管再次分离样品的LC-MS、TIC、MR....

图3-1血浆中对照组（A：正离子；B：负离子）TIC图

2.结果2.1苯二氮类药物中毒大鼠症状灌胃后大鼠24小时内均未出现死亡，具体表现为部分嗜睡且呼吸急促，部分意识清醒，但步态不稳。2.2苯二氮类药物中毒大鼠血浆代谢组学分析2.2.1地西泮中毒大鼠血浆代谢组学分析使用液质联用技术对对照组和服用不同剂量地西泮的大鼠血浆提取物进行分析，....

本文编号：3910624