MiR-3664-5P靶向MTDH调节NF-κB信号通路抑制胃癌增殖及转移的研究

发布时间：2024-04-13 19:41

　　目的:胃癌是全球范围内公认的最常见、高度致死性的恶性肿瘤之一,其发生机制一直是专家学者讨论的焦点问题,然而尚无定论。MiR-3664-5P为微小分子RNA的一种,目前有关它的研究相对较少,本研究的目的即在于阐明其与胃癌发生的关系。方法:首先课题组运用qRT-PCR的方法检测了 MiR-3664-5P在胃癌组织及相应癌旁组织中的表达差异;其次EdU、CCK-8、Transwell实验,以及流式细胞实验被用于检测MiR-3664-5P对胃癌细胞生物学功能影响,此外建立了裸鼠体内移植瘤模型及肺转移模型来检测MiR-3664-5P对胃癌细胞体内成瘤及肺转移的调控作用。结果:与癌旁组织相比,MiR-3664-5p在胃癌组织中呈现低表达,并且与胃癌患者的预后呈现正相关性。体内外实验证明过表达MiR-3664-5P后胃癌细胞的增殖、转移能力受到抑制,而敲低后作用则相反;利用生物信息学的方法以及荧光素酶报告基因实验证明异粘蛋白(MTDH)是MiR-3664-5P的作用靶点;MiR-3664-5P可降低MTDH的表达从而抑制NF-κB信号通路的活化;补救实验结果表明抑制MTDH表达后逆转了 MiR-36...

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图２?ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ在正常胃黏膜细胞系及胃癌细胞系中的表达差异

图２?ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ在正常胃黏膜细胞系及胃癌细胞系中的表达差异。结果表明胃癌细胞??Ｃ－８２３、ＭＧＣ－８０３、ＳＧＣ－７９０１、ＡＧＳ、ＭＫＮ＊４５?中?ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ?表达水平均低于正常??胃黏膜细胞系ＧＥＳ－ｈ?（＊＊＊?＾Ｏ．ＯＯｌ）??ＭｉＲ－３６６４－....

图４ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ表达水平与胃癌患者预后生存的关系

?南京医科大学硕士论文??四、?ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ表达水平与胃癌患者预后生存的关系??１）为了探究ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ表达水平差异的临床意义，我们将肿瘤中ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ??表达根据中位数将胄癌患者分为高表达组及低表达组。结果表明：ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ??高表达的胃....

图５?ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ能够抑制胃癌细胞的增殖

ｍｉＲ－３６６４－５Ｐ?ｍｉｍｉｃｓ使之过表达，而在ＭＫＮ４５细胞中转染ｍｉＲ－３６６４－５Ｐ抑制剂??使之低表达，并且构建了过表达ｍｉＲ－３６６４－５Ｐ的慢病毒包装质粒感染ＭＧＣ８０３??细胞后使ｍｉＲ－３６６４－５Ｐ过表达（图５Ａ）。ＥｄＵ被分别加入到转染了?ｍｉＲ－３６６４....

图６过表达ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ能够诱导细胞周期阻滞以及诱导凋亡

为了探宄ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ抑制胃癌细胞增殖的具体机制，我们检测了其对细??胞周期及凋亡的影响。过表达ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ能够诱导细胞周期阻滞在Ｇ１期，而??抑制ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ后细胞周期处于Ｇ２期比例明显增高（图６Ａ）。过表达??ＭｉＲ－３６６４－５Ｐ能够诱导细胞凋亡....

本文编号：3953524