SphK1通过调控FAK/p-FAK促进结肠癌细胞上皮间质转化及迁移

发布时间：2024-04-10 04:02

　　【背景】结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是目前常见的消化道恶性肿瘤之一,属上皮细胞恶性肿瘤,发病率常年居高不下而死亡率却不断上涨。近年来研究表明癌症细胞上皮间质转化在癌症侵袭转移中发挥重要作用。EMT是指上皮细胞转化为具备间质表型细胞的生物学过程,其主要的特征是细胞黏附分子(如E-cadherin)表达减少,以及细胞角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白(Vimentin)为主的细胞骨架,最终促进细胞迁移。结肠癌细胞内E-cadherin表达降低与Vimentin表达上调是癌细胞发生上皮间质转化的特异性标志。鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase 1,SphK1)是维护细胞内鞘脂平衡的必要限速酶,在包含结肠癌在内的多种恶性肿瘤的发生和发展进程中占据重要位置。我们前期实验发现,结肠癌组织中SphK1与FAK、p-FAK显著相关,SphK1可能通过调控FAK/p-FAK促进结肠癌的侵袭转移。FAK是非受体酪氨酸激酶,称为粘着斑激酶,其介导的信号转导系统促进肿瘤细胞黏附于细胞外基质,进而对细胞的黏附、运动与迁移产生影响。研究发现FAK在癌细胞EMT进程中发挥着关键性...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

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个人简历
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 SphK1抑制剂及FAK抑制剂影响结肠癌细胞迁移及相关分子表达
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第二章 RKO细胞中干扰SphK1或FAK基因表达对EMT标记物及迁移的影响
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第三章 HT29细胞中过表达SphK1对其EMT标记物及迁移的影响
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第四章 在过表达Sph K1的HT2细胞中应用FAK抑制剂对细胞迁移能力及EMT标记物表达的影响
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第五章 SphK1在人结直肠癌组织中的表达及与临床病理特征的关系
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
全文总结
参考文献
附录
综述
    参考文献
致谢
硕博连读期间发表的学术论文



本文编号：3950119