受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶在肝细胞肝癌炎症/免疫微环境中的抑癌作用及机制研究

发布时间：2024-04-08 05:15

　　1.雌激素效应性PTPRO的表达可通过制约STAT3通路抑制HCC进展受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase receptor type O,PTPRO)是一种受体型的蛋白酪氨酸磷酸酶(phosphotyrosine phosphatases,PTP),最近在多种肿瘤中被报道具有抑癌蛋白的潜能,然而其具体抑癌效应及相关机制却仍属未知。值得我们关注的是,肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生及进展表现出显著的性别差异与炎性特征。在第一部分研究中,我们旨在探索并阐明PTPRO在HCC实质中的肿瘤生物学功能及相关机制。首先,我们检测了180例HCC临床标本(男性120例/女性60例),发现PTPRO在肿瘤组织中的表达水平显著低于癌旁组织,并且,在男性病例癌旁组织中的表达显著低于女性病例。我们发现雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)能够以转录因子的形式上调PTPRO的表达。接下来,通过使用HCC细胞系检测发现PTPRO过表达可明显抑制细胞增殖而促进细胞凋亡。在炎症相关性小鼠HCC...

【文章页数】：249 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一部分：PTPRO在肝癌细胞中的抑癌作用及机制研究
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第二部分：PTPRO在肝脏炎性损伤中的作用及机制研究
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第三部分：PTPROt在肝癌免疫微环境中的作用及机制研究
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
参考文献
文献综述一： STAT3 ——炎症介导肿瘤发生及进展的关键节点
    参考文献
文献综述二： 炎症/免疫信号网络调控下的肿瘤微环境
    参考文献
附录：主要缩略词
攻读学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3948536