免疫检查点抑制剂对肿瘤血管的作用及机制研究

发布时间：2024-04-01 19:03

　　【研究背景和意义】免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint blocker,ICB),如CTLA4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)或PD1(Programmed cell death 1)抗体,已经在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种肿瘤病人中取得了良好的治疗效果,但目前仅限于一小部分病人。这种选择性疗效的内在机制仍不清楚,而且,如何预测免疫检查点抑制剂的治疗效果仍是一个急需解决的问题。【研究假说和目的】本论文的假说:激活抗肿瘤免疫反应和肿瘤血管正常化共同介导了免疫检查点抑制剂对癌细胞的清除作用。本论文的研究目的:(1)建立对免疫检查点抑制剂敏感与耐受的肿瘤模型;(2)阐明免疫检查点抑制剂选择性疗效的内在机制;(3)寻找新型的生物标志物来预测免疫检查点抑制剂的疗效。【研究方法】在原位接种乳腺癌(EO771、4T1、MCa P0008)、自发性乳腺癌(MMTV-Py VT)和皮下接种结肠癌(MCa38、CT26)模型中,(1)通过腹腔给予ICB或同型对照抗体治疗后,测量肿瘤大小并称取肿瘤重量,建立对ICB不同敏感度...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.乳腺癌MMTV-PyVT转基因小鼠鉴定

图1.乳腺癌MMTV-PyVT转基因小鼠鉴定Lane1and2：MMTV-PyVT转基因小鼠，条带在556bp；lane3and4：V-PyVT阴性小鼠，200bp条带为阳性对照。M为marker。

图2.不同乳腺癌对CTLA4抗体治疗的敏感性不同

19图2.不同乳腺癌对CTLA4抗体治疗的敏感性不同

图3.CTLA4抗体治疗降低EO771原位乳腺癌肿瘤血管密度和提高血管灌注功能该图为EO771原位乳腺癌模型，红色CD31代表肿瘤血管；Ho33342代表有灌注功能的血管；每个肿瘤组织随机选取5个区域，统计并分析

图3.CTLA4抗体治疗降低EO771原位乳腺癌肿瘤血管密度和提高血管灌注功能该图为EO771原位乳腺癌模型，红色CD31代表肿瘤血管；Ho33342代表有灌注功能的血管；每个肿瘤组织随机选取5个区域，统计并分析。两组间用Unpaired

图4.CTLA4抗体治疗降低了EO771肿瘤组织的缺氧区面积

图4.CTLA4抗体治疗降低了EO771肿瘤组织的缺氧区面积该图为EO771原位乳腺癌模型，当小鼠接受CTLA4抗体或同型对照MPC11体治疗四次后，收取肿瘤组织，并对其进行免疫组化分析，黄色区域代表肿瘤

本文编号：3945162