Slit2-Robo1信号通过活化Src诱导E-cadherin磷酸化及上皮-间质转化的研究

发布时间：2024-01-23 13:14

　　研究背景和目的结直肠癌是全世界最常见的癌症之一,晚期转移患者的疗效仍不理想,存活率较低。研究显示,上皮-间质转化(EMT)是癌症转移的早期步骤,而细胞间重要的粘附分子E-cadherin降低是EMT的关键环节。调节E-cadherin的因素众多,前期研究显示:Slit2-Robo1能使E-cadherin磷酸化,然后经Hakai泛素化、降解,从而诱导EMT。但Slit2-Robol诱导E-cadherin磷酸化降解的具体机制尚不清楚。本研究的目的是探索Slit2-Robo1诱导结直肠癌细胞E-cadherin磷酸化降解的具体机制,为抑制肿瘤转移提供新靶点。研究方法1.构建 HCT116/V、HCT116/Robo1 和 HCT116/Robo1/Slit2 稳定过表达细胞株,用免疫沉淀和Western-blot方法检测Slit2-Robo1对Src活性以及E-cadherin磷酸化的影响。敲除HCT116/Robo1/Slit2细胞中的Src,观察E-cadherin的磷酸化和降解有无变化。2.用免疫共沉淀的方法检测三种细胞株中Robo1、Src和E-cadherin的结合情况。用全长...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 Slit2-Robo1与E-cadherin、Src的关系
    1.1 材料
    1.2 方法
    1.3 结果
    1.4 结论
    1.5 讨论
第二章 Slit2-Robo1激活Src引起E-cadherin降解的机制
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 结果
    2.4 结论
    2.5 讨论
第三章 Src-Robo 1-E-cadherin复合物在E-cadherin磷酸化和EMT过程中的作用
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 结果
    3.4 结论
    3.5 讨论
全文总结
参考文献
英文缩略词表
综述
    参考文献
研究成果
致谢



本文编号：3882722