RNF2在脑胶质瘤细胞中的表达及其临床意义

发布时间：2016-10-27 09:31

  本文关键词：EB病毒介导的肿瘤细胞代谢改变及其重编程的分子机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《第二军医大学》 2015年

RNF2在脑胶质瘤细胞中的表达及其临床意义

周春辉  

【摘要】：背景:脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,该肿瘤多数呈浸润性生长,诊断主要靠典型的病理表现,包括细胞异常增生,有丝分裂像,细胞核异形性,新生微血管增生或坏死等。针对该病,手术及放化疗效果均不理想。胶质瘤中以胶质母细胞瘤(GBM)预后最差,正规手术切除、放化疗后,中位生存期仍不到13个月。脑胶质瘤本质上是多基因功能紊乱导致的疾病,随着对肿瘤分子机制研究的不断深入,已有包括原癌基因增强或抑癌基因缺失在内的多种基因突变被证实参与了胶质瘤的发生和发展过程。这些基因在正常胶质细胞的恶性转化,肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等多种生物学过程中发挥着重要的调控作用。因此,对胶质瘤发生发展的分子机制的研究以及针对这些基因的分子靶向治疗药物的研发对于胶质瘤的治疗具有重要的意义。RNF2(Ring finger protein 2,环指蛋白2)对于胚胎发育、组织自我更新、细胞干性维持、细胞增殖和凋亡等过程均有重要的调节作用。近年来,越来越多的研究证明RNF2参与了多种肿瘤生物学行为的调节,包括肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及基因组稳定性等。众多研究表明RNF2在多种肿瘤中具有促进肿瘤或抑制肿瘤的效应。目前,已有多个关于RNF2与生殖系统和消化系统肿瘤的研究,但是,人们对于胶质瘤中RNF2的作用研究报道甚少,仍需进一步探讨和明确。目的:验证RNF2与脑胶质瘤恶性的相关性,并通过shRNA干扰技术下调U87脑胶质瘤细胞表达,观察对其U87细胞增殖、凋亡以及放疗敏感性的影响。方法和结果:为了明确RNF2在胶质瘤中的表达,我们应用免疫组织化学染色和Western-blot检测,发现对比6例正常脑组织,RNF2在11胶质瘤临床标本中高表达。由于我们收集到临床胶质瘤标本例数较少,故未对RNF2在胶质瘤和正常脑组织的表达相关性以及RNF2与胶质瘤分级相关性进行统计学分析。我们还应用RT-qPCR的方法检测了RNF2在A172、SHG-44、U87、T98和U251胶质瘤细胞系和HEB正常胶质细胞系的表达。RT-qPCR进行胶质瘤细胞系检测的结果显示,除T98外,A172、SHG-44、U87与U251细胞系中RNF2的mRNA水平均明显高于HEB细胞。我们在胶质瘤U87细胞中通过转染含针对RNF2的shRNA表达质粒,利用qRT-PCR和Western blot法分别在mRNA及蛋白水平验证质粒转染能够明确下调RNF2的表达。我们又通过用MTT法检测转染后的U87细胞增殖受到显著抑制。用流式细胞术检测细胞周期和凋亡,发现转染后的U87细胞S期细胞明显减少,G1期细胞显著增加,同时出现细胞凋亡。对比经X射线照射转染前后的U87细胞,我们也发现RNF2的表达下调对U87细胞凋亡率明显增加。结论:基于以上实验结果,我们认为RNF2可能参与胶质瘤的发生和发展,RNF2的高表达可能提示胶质瘤的恶性程度较高,RNF2的表达下调,可显著抑制U87细胞增殖,并促进U87细胞的凋亡。RNF2的表达下调可大大增强U87细胞对照射的敏感性。

【关键词】：
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

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