不饱和烯酮—二芳基戊二烯酮衍生物的合成、活性检测及在大鼠体内的药代动力学研究

发布时间：2024-04-23 02:29

　　姜黄素,一种从自然界植物姜黄根茎中提取的色素,其可以在多类药物得以应用,已被广泛研究数世纪。研究表明,姜黄素及其衍生物具有抗炎,抗氧化和抗HIV等多种药理活性。然而,姜黄素相对较低的生物利用度,使其潜在药用价值难以得到发挥。为了研发更强的药效和更加稳定性的分子结构,已有多种姜黄素类似物或衍生物被设计合成出来。大量的研究结果表明,相对于二去甲氧基姜黄素对称的结构,去甲氧基姜黄素衍生物的不对称结构可能具有更大的生物活性作用。基于上述的研究结果,我们研究目的是寻找新型的,更加高效和更加安全的抗炎药物。为此我们已合成了一系列非对称的二芳基戊二烯酮结构-化合物3。本研究通过x衍射测定确定化合物3的多种亚结构-3a、3b、3e、3d、3e、3f、3g、3h、3i、3j、3k的晶体结构并使用氢谱仪测出结构氢谱数据,在初筛实验研究中,将所有化合物进行初步抗炎活性的评价,即利用LPS刺激原代小鼠巨噬细胞引起免疫上调的抑制作用,结果显示化合物3i的抗炎活性最高。为研究LPS诱导的NF-κB信号通路相关的影响,采用Western Blot法进行p65, p-p65、iNOS与COX-2蛋白检测。结果显示3i...

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

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英文缩略词
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 二芳基戊二烯酮衍生物-化合物3的合成
    1.1 合成反应体系分析
    1.2 化合物3的合成工艺过程
    1.3 化合物3的亚型结构解析
第二部分 化合物3的抗炎活性检测
    2.1 Western Blot法检测p65、 p-p65等相关蛋白
        2.1.1 实验主要试剂与仪器
        2.1.2 细胞培养
        2.1.3 Western Blot法处理Raw264.7细胞
    2.2 免疫荧光法处理Raw264.7细胞
        2.2.1 实验主要试剂与设备
        2.2.2 免疫荧光法操作步骤
    2.3 结果
        2.3.1 Western Bolt实验结果
        2.3.2 免疫荧光法实验结果
    2.4 讨论
第三部分 目标化合物3i在大鼠体内的药动学研究
    3.1 实验材料
        3.1.1 药品和试剂
        3.1.2 实验动物
        3.1.3 仪器与设备
    3.2 实验方法
        3.2.1 工作溶液配制
        3.2.2 样品前处理
        3.2.3 色谱条件
    3.3 实验结果
        3.3.1 专属性实验
        3.3.2 线性关系研究
        3.3.3 精密度、稳定性及回收率实验
        3.3.4 药-时曲线关系及主要药代学参数
    3.4 讨论
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献



本文编号：3962481