Hippo-YAP通路在腹主动脉瘤中的作用

发布时间：2024-03-30 22:50

　　动脉瘤,是常见的心血管疾病,严重威胁人类健康,可发生于全身的大小血管,常见的有胸主动脉瘤(thoracic aortic aneurysms,TAA)以及腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysms,AAA)等。该疾病发病初期症状不明显,但随着血管管壁的逐渐扩张,最终有破裂导致死亡的风险。腹主动脉瘤好发于病人的肾下的腹部。腹主动脉瘤的发病因素有年龄,性别(通常男性好发于女性),遗传等。发病机制包括炎症因子浸润造成平滑肌细胞表型转换、增殖、迁移等,以及巨噬细胞等炎症细胞分泌金属蛋白酶,导致细胞外基质(extrocellular matrix,ECM)的降解。ECM降解以及合成失衡,进一步引起平滑肌细胞的缺失并最终造成动脉瘤的破裂。因此,平滑肌细胞在动脉瘤的发生发展过程中起着重要的作用。Hippo信号通路最早发现在调节器官组织大小上发挥重要作用,其核心激酶包括Mst1/2和Last1/2,YAP(yes associated protein)做为一个转录辅因子是其重要的下游靶分子。近几年来研究提示Hippo-YAP通路在平滑肌细胞表型转换以及血管疾病中起着重要的作用。但...

【文章页数】：119 页

【部分图文】：

图1平滑肌特异性YAP过表达小鼠的构建

天津医科大学博士学位论文1.5实验动物所有的实验操作符合天津医科大学实验动物管理委员会的规定。1.5.1平滑肌细胞特异性过表达YAP蛋白小鼠的构建和繁殖通过受精卵原核细胞注射技术，将合成的人源YAP1DNA注射到小鼠受精卵细胞核内，建立了小鼠基因组带有外源基因的遗传....

图3免疫印迹检测血管特异性过表达YAP

图3免疫印迹检测血管特异性过表达YAP。4周龄SMC-YAPtgApoE-/-和YAPfloxApoE-/-小鼠给予正常饮食喂养，待他莫昔芬诱导五后，小鼠8周龄麻醉处死取材。（A）小鼠血管提取蛋白，WesternBlot检测血管中Y表达量。（B）对A图....

图4免疫荧光检测平滑肌细胞特异性过表达YAP4周龄SMC-YAPtgApoE-/-和YAPfloxApoE-/-小鼠给予正常饮食喂养，待他莫昔芬诱导五天之后，小鼠8周龄麻醉处死取材

37图4免疫荧光检测平滑肌细胞特异性过表达YAPMC-YAPtgApoE-/-和YAPfloxApoE-/-小鼠给予正常饮食喂养，待他莫昔芬诱8周龄麻醉处死取材。取血管冰冻切片，免疫荧光染色，共聚焦显微镜色荧光抗体标记YAP蛋白，用绿色荧光抗体标记α-SMA，用....

图5ApoE-/-小鼠给予AngII处理16周龄ApoE-/-小鼠给予正常饮食喂养，给予AngII1.44mg/kg/day处理28天，待实验结束

天津医科大学博士学位论文泵之后每周检测一次小鼠血压统计作图。ngII形成腹主动脉瘤poE-/-小鼠，正常饮食，提前予AngII28天之后，麻醉小鼠的大小。发现在4只小鼠中，

本文编号：3943052