SENP2在小鼠肝纤维化进展期及逆转期的功能与机制研究

发布时间：2024-02-27 06:17

　　背景肝纤维化(Liver fibrosis,LF)是由多种慢性损伤性致病因子导致的肝内结缔组织异常增生的病理过程,主要特征是以胶原蛋白沉积在肝脏组织为主的细胞外基质(Extracellular matrixs,ECMs)异常堆积,最终导致肝脏正常结构被破坏以及正常肝功能下降。若没有及时干预LF的进展,轻微的肝纤维化会变成肝硬化,最终可能会发生肝癌。ECMs的沉积与激活态的肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)产生胶原蛋白具有非常大的相关性,在LF中HSCs经常处于激活态。有研究表明,当去除了损伤性致病因子后,肝纤维化可以被逆转。在肝纤维化逆转过程中伴随着HSC的凋亡,衰老及静息态表型的转换,活化的细胞数目逐渐降低。因此,在肝纤维化进展期及逆转期研究肝星状细胞的活化、增殖与凋亡对治疗肝纤维化有着重要的意义。类泛素化作为一种动态修饰蛋白的过程,在纤维化类疾病中相继被报道,包括心纤维化,肺纤维化,肾纤维化等疾病。在肝纤维化中,类泛素化E2连接酶UBC9通过促进HSCs活化增殖发挥促纤维化作用,然而类泛素化蛋白酶(sentrin/SUMO-specific pro...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

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Abstract
1 前言
2 实验材料
    2.1 实验动物与细胞
    2.2 实验试剂与药品
    2.3 实验仪器与设备
    2.4 主要试剂和溶液的配制
3 实验方法
    3.1 肝纤维化进展期及逆转期模型建立
    3.2 血清中ALT/GPT及AST/GOT的检测
    3.3 原位灌流提取小鼠原代HSCs
    3.4 肝组织病理学检测
    3.5 细胞实验
    3.6 RNA的提取与RT-qPCR
    3.7 蛋白的提取与定量
    3.8 Western blot
    3.9 细胞周期检测
    3.10 细胞凋亡检测
    3.11 MTT法检测细胞活力
    3.12 统计学处理
4 实验结果
    4.1 CCl₄诱导的小鼠肝纤维化进展期及逆转期模型建立
    4.2 在原代小鼠的肝星状细胞中及肝组织中,TGF-β1 激活的HSC-T6细胞中SENP2的表达情况
    4.3 在HSC-T6细胞中过表达SENP2对细胞活化、增殖与凋亡的影响
    4.4 在HSC-T6细胞中沉默SENP2对细胞活化、增殖、逆转与凋亡的影响
    4.5 SENP2对Wnt/β-catenin通路上关键蛋白β-catenin,C-myc与CyclinD1的影响
5 讨论
6 结论
参考文献
附录
致谢
综述 SENP2在人类癌症中的研究进展
    参考文献



本文编号：3912496