烟酰胺减轻对乙酰氨基酚所致急性肝损伤的机制研究

发布时间：2023-12-28 18:43

　　目的:对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)过量会导致急性肝损伤(Acute liver injury,ALI),急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)甚至死亡。目前,临床常用N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)来治疗APAP所致的肝毒性,但不良反应使其应用受限,有必要研发新的防治靶点和药物。在前期研究中,我们已证实烟酰胺(Nicotinamide,NAM)可以减轻APAP诱导的急性肝损伤,但具体机制尚不清楚。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD),能以NAM为前体合成,有氧化型(NAD⁺)和还原型(NADH)两种状态,参与了多种重要的细胞生命过程。此外,NAD⁺还可作为酶的底物,调控其活性。近年来,疾病状态下的NAD⁺水平变化引起了越来越多的关注。因此,NAD⁺可能成为拮抗APAP诱导的急性肝损伤的潜在靶标,其前体NAM可能通过影响肝脏NAD⁺水平发挥保护作...

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【学位级别】：硕士

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前言
第一部分 烟酰胺对对乙酰氨基酚所致急性肝损伤中NAD⁺水平的影响
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 主要实验仪器
        1.3 主要实验试剂
        1.4 其他溶液的配制
    2 实验方法
        2.1 动物实验分组及处理
        2.2 赖氏法检测血清ALT、AST水平
        2.3 分光光度法检测肝组织NAD⁺水平
        2.4 免疫印迹法检测肝组织PARP-1、NAMPT蛋白水平
        2.5 统计学分析
    3 实验结果
        3.1 不同浓度对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤模型的成功建立
        3.2 对乙酰氨基酚导致肝脏NAD⁺水平降低
        3.3 烟酰胺改善对乙酰氨基酚导致的肝脏NAD⁺减少
第二部分 烟酰胺对对乙酰氨基酚所致急性肝损伤中Nrf2通路的影响
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 主要实验仪器
        1.3 主要实验试剂
    2 实验方法
        2.1 动物实验分组及处理
        2.2 肝脏指数测定
        2.3 赖氏法检测血清ALT、AST水平
        2.4 肝脏大体标本和肝组织切片HE染色观察
        2.5 免疫印迹法测定肝组织Nrf2、Keap1蛋白水平
        2.6 TBA法检测肝组织丙二醛含量
        2.7 比色法检测肝组织髓过氧化物酶活性
        2.8 WST-1法检测肝组织超氧化物歧化酶活性
        2.9 微板法检测肝组织谷胱甘肽含量
    3 实验结果
        3.1 烟酰胺降低肝脏指数
        3.2 烟酰胺降低血清ALT、AST水平
        3.3 烟酰胺减轻对乙酰氨基酚诱导的肝脏形态学异常
        3.4 烟酰胺激活Nrf2通路
        3.5 烟酰胺减轻对乙酰氨基酚诱导的氧化应激
讨论
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
致谢
硕士期间发表的论文



本文编号：3875976