miRNA介导的GAS1下调对骨关节炎滑膜成纤维细胞增殖、凋亡的调控作用

发布时间：2024-03-26 21:04

　　研究背景骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性、无菌性、关节炎性疾病。膝关节OA最为多见。OA在全球范围患病率高,治疗难度大,患者需长期忍耐疼痛、活动障碍等症状,随着疾病的进展,患者可发生残疾。OA的以上临床特点给全社会造成了严重的经济负担。因此,对OA发病机制的研究具有很大的价值。近年来学者们普遍认为,滑膜炎症在OA发展的过程中起到重要作用。OA滑膜炎症的主要特点是滑膜成纤维细胞(Fibroblast-like Synoviocytes,FLSs)的异常增生。本课题组前期对FLSs进行基因表达谱芯片分析结果发现,生长特异性阻滞基因1(Growth arrest-specific 1,GAS1)在骨关节炎滑膜成纤维细胞(OAFLSs)中表达下调。GAS1基因的主要作用是抑制细胞增殖、诱导细胞的凋亡。在胚胎发育过程中有重要调控作用,并且参与抑制多种恶性肿瘤的生长、促进肿瘤细胞凋亡。GAS1蛋白是GAS1基因的表达产物,它通过PI3K-Akt等信号通路的介导,调控细胞的增殖及凋亡等生物学特性。由于GAS1在异常增生的OAFLSs中的下调,我们推测GAS1的下调可能与...

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【部分图文】：

图1-1正常与OA膝关节滑膜组织标本大体形态

空军军医大学博士学位论文-34-厚，显然，OA患者的滑膜组织具有典型的的炎性特征。图1-1正常与OA膝关节滑膜组织标本大体形态左侧组织为正常滑膜；右侧组织为OA滑膜3.2正常与OAFLSs的细胞形态观察将术中所取滑膜组织标本经过分离、原代及传代培养等操作14天左右（第3代），可获....

图1-2OA与正常FLSs显微镜下形态观察A、B分别为低倍镜下（200×）和高倍镜下（400×）OA第3代FLSs细胞形态；

空军军医大学博士学位论文-34-厚，显然，OA患者的滑膜组织具有典型的的炎性特征。图1-1正常与OA膝关节滑膜组织标本大体形态左侧组织为正常滑膜；右侧组织为OA滑膜3.2正常与OAFLSs的细胞形态观察将术中所取滑膜组织标本经过分离、原代及传代培养等操作14天左右（第3代），可获....

图1-3流式细胞仪鉴定FLSs分子标志物

空军军医大学博士学位论文-35-3.3FLSs分子标志物鉴定本实验以CD55（+）CD68（）作为FLSs特异性的分子标记物，根据流式细胞仪对传代培养至第5代的FLSs进行检测，发现CD55阳性率为98.7%；CD68阳性率为0.4%，而后我们又对3例培养至第5代的FLSs进行检....

图1-4OA与正常FLSs的扩增曲线比较

空军军医大学博士学位论文-35-3.3FLSs分子标志物鉴定本实验以CD55（+）CD68（）作为FLSs特异性的分子标记物，根据流式细胞仪对传代培养至第5代的FLSs进行检测，发现CD55阳性率为98.7%；CD68阳性率为0.4%，而后我们又对3例培养至第5代的FLSs进行检....

本文编号：3939679