肝移植供肝保护策略优化及机制研究

发布时间：2024-02-19 23:12

　　背景:由Starzl等进行的肝移植的成功,为肝衰竭由终末期疾病转变为可长期有效生存带来希望,同时也造成了器官供应无法满足肝移植要求的新困境。因此急需更好的器官保护策略方法,以通过使用边缘移植物来满足不断增长的器官需求。材料与方法:250-300g雄性SD大鼠及血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1杂合子(HO-1+/-)和野生型(HO-1+/+)的大鼠用于本研究。本研究对远端缺血效应(remote ischemic conditioning,RIC)与传统的缺血后适应(ischemic postconditioning,IPostC)进行比较、对机器灌注(machine perfusion,MP)的流速、温度、氧合参数进行优化,并在此基础上研究MP与肝脏增生的相关性,以找到减少肝移植供肝损伤的最佳策略。结果:远端缺血间效应(remote ischemic preconditioning,RIPerC)通过抑制氧化应激和上调 PI3K/Akt/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/一氧化氮(nitricoxid...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１供肝保护相关策略及机制汇总

植整个过程可分为三个阶段：供肝获取，供肝保存及供肝移植。因供肝获取与供??肝质量相关，因此大部分学者将注意力放在了后两个阶段，并提出了有价值的供??肝保护方法：主要包括器官保存技术、外科干预和药物干预（图１．１）。??１??

图２．１大鼠丨ＰｏｓｔＣ和Ｒ丨ＰｅｒＣ模型示意图

浙江大学博士学位论文?第一部分实验材料与方法??好＼ＲＩＰｅｒＣ组（第４组）：在麻醉条件下对大鼠进行标准ＯＬＴ，同时在无肝期开??始时用标准止血带对两侧后肢加压ｌＫｇ，实施加压５ｍｉｎ，放松标准止血带５ｍｉｎ，??如此为一个循环，重复３个循环（我们前期实验方案证实在１０ｍｉｎｘ３....

图２．２?Ｒ丨ＰｅｒＣ和ＩＰｏｓｔＣ治疗对移植肝及远端器官功能的影响

与假手术组比较，其他各组肝，肾，心脏急性损伤标志物升高（Ｐ＜〇．〇５）。与??ＯＬＴ?组相比，ＲＩＰｅｒＣ?（Ｐ＜０．００１）和?ＩＰｏｓｔＣ?组（Ｐ＜０．００１）的肝细胞损伤的?ＡＬＴ，??ＡＳＴ明显降低（图２．２Ａ，Ｂ）。??与ＯＬＴ组相比，ＲＩＣ组（Ｐ＜０．０５急性肾损伤标....

图２．３?ＲＩＰｅｒＣ和ＩＰｏｓｔＣ对ＩＲ诱导的氧化应激的影响

Ｉ／Ｒ损伤后肝移植物中绿色与红色荧光的比例显着增加（Ｐ＜０．００１）。在??ＲＩＰｅｒＣ?（Ｐ０．００１）和ＩＰｏｓｔＣ组（Ｐ＜０．００１）中，由ＯＬＴＩ／Ｒ损伤引起的荧光移位显??着减弱。ＲＩＰｅｒＣ和ＩＰｏｓｔＣ组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（图２．４）。??２８??

本文编号：3903471