壳聚糖修饰的左旋多巴脂质体对大鼠左旋多巴所致异动症的影响

发布时间：2024-04-23 00:29

　　目的研究左旋多巴与脂质体诱发异动症大鼠模型的行为学特点和纹状体区多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)磷酸化状态的改变以及FosB/△FosB表达水平。 方法对成功建立的6-羟多巴胺(6-OHDA)偏侧毁损致帕金森病(PD)大鼠模型分别予以壳聚糖修饰的左旋多巴脂质体／卡比多巴和左旋多巴／卡比多巴治疗4周,并在第1,4,8,12,16,20,24,27天观察其行为学；然后通过western-blotting检测异动症大鼠纹状体内DARPP-32蛋白Thr34位点磷酸化水平；通过免疫组化检测纹状体区FosB/△FosB的表达水平。 结果在行为学观察中,异常不自主运动(AIM)评分在脂质体组与一般左旋多巴组皆随治疗时间延长而升高,但脂质体组评分明显低于一般左旋多巴组(P<0.05)；纹状体区DARPP-32的Thr34位点磷酸化水平在一般左旋多巴组毁损侧及脂质体组毁损侧较之对照组均有明显升高(P<0.05),但脂质体组毁损侧升高水平明显低于一般左旋多巴组毁损侧(P<0.05)；FosB/△FosB表达水平在一般左旋多巴组毁损侧及脂质体组毁损侧较之对照组均...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪言
2 理论分析
    2.1 关于持续性多巴胺能刺激的理念
    2.2 以CDS为目标的新型药物设计
    2.3 研究指标的选取依据
    2.4 本研究的目的
3 实验研究
    3.1 实验材料
    3.2 实验装置
    3.3 实验方法
    3.4 实验结果与数值计算
4 讨论
    4.1 关于壳聚糖修饰的左旋多巴脂质体
    4.2 关于LID大鼠的行为学研究
    4.3 关于LID大鼠纹状体区DARPP-32磷酸化水平的研究
    4.4 关于LID大鼠纹状体区FosB/△FosB表达水平的研究
    4.5 关于相关研究的展望
    4.6 总结
参考文献
综述
    参考文献
附录1 攻读博士学位期间发表论文目录
附录2 攻读博士学位期间完成科研情况
致谢



本文编号：3962352