Reticulon 3负调控自吞噬阻止细胞质prion聚集体的清除

发布时间：2024-04-13 07:48

　　朊病毒疾病是一种可以引起人和动物的神经退行性疾病的蛋白质病毒,它的致病因子是一种具有感染和自我复制的蛋白因子-PrPSc。PrPSc可以将物种内正常PrPc转变成致病的PrPSc,从而导致神经组织病变和退化。目前朊病毒疾病主要包括主要包括了羊瘙痒症(Scrapie)、吉-斯综合症(GSS)、人的库鲁病、致死性家族失眠症(FFI)和克雅氏病(CJD)等。 细胞自吞噬(Autophagy)是一种可诱导的依赖溶酶体的胞内降解途径,主要用于细胞内物质的更新和维持胞内环境的稳定平衡。在正常情况、营养缺失或者外界压力等条件下,细胞内会形成双层膜的自吞噬体结构,不断的包裹胞质或者细胞器。然后自吞噬泡和溶酶体融合降解胞内物质,最后释放营养物质参与生命代谢活动。已有工作表明自吞噬在神经退行性疾病中起着重要作用。通过抑制mTOR诱导自吞噬的发生能够抑制果蝇或者小鼠内亨廷顿氏病(HD)发生和毒性。自吞噬在朊病毒和吉-斯综合症综合征的实验动物模型中已有报道。尽管自吞噬在细胞生存的重要性,但是自吞噬在朊病毒疾病中的作用尚不清楚。 Reticulon3(RTN3)属于Reticulon家族,它主要定位在内质网,在...

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【部分图文】：

图1.2阮蛋白的一级结构（图片引自AnnuRevPathol3:11-40.)

人的Prpe是由253个氨基酸残基组成的蛋白，广泛表达在机体各个组织，其中主要分布在神经元细胞的表面，分子量约为33-37KD。N端1-22位氛基酸残基为信号肽序列，C端232-253位氨基酸残基为糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI....

图1.3阮蛋白的三级结构（图片引自AnnuRevPathol3:11-40.)

通过对不同种哺乳动物PrP蛋白氨基酸一级结构比较以及计算机模拟分析，可以预测到Prpc含有4个a-螺旋区域-HI(109-122)、H2(129-141)、H3(178-191)和H4(202-218)[14,15]。随后对仓鼠的90-145合成肽的核磁共振（....

图1.5阮病毒的增殖模型（图片引自ANatRevMicrobiol2;861-871)

从而发生一系列病理作用。正常Prpe和致病Prpw蛋白粒比较Prpe结构中有4个a—螺旋区域，并分别命名为HI、H2、H3转变为PrpSe的过程中，prpe中某些结构域从a—螺旋转变成0—蛋白构象的转变于Prpe是如何转换成为PrpSe的，目前国际上流行的观点是所谓的式和“....

图1.6阮蛋白的一些突变体

i..5.肪病毒的致病机制目前在阮病毒的致病机制主要观点是认为是由于prpse将正常的prpe转变成，一方面是Prpe正常功能的失去；另一方面是由于Prpe转变成prpse后，PrpSe获得了一定的神经毒性。目前关于这两种说法仍然有争论，有些文献报道敲除小鼠中Prpe基因对小鼠....

本文编号：3952710