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NF-κB/HIF-1α通路对癫痫持续状态大鼠海马神经元损伤的影响

发布时间:2024-04-11 21:32
  研究背景:癫痫发作,尤其是癫痫持续状态(status epilepticus, SE)可造成脑组织,特别是海马组织广泛性损伤,但其确切机制尚未完全阐明。研究表明癫痫发作后产生的脑部炎症反应参与了癫痫的发生和发展,并对神经元的损伤起着重要作用,核转录因子-κB (NF-κB)是炎性反应的核心环节,癫痫脑内存在NF-κB的异常激活。我们前期研究证实:抑制NF-κB能明显减轻癫痫所致的神经元损伤,起到脑保护作用,但具体调控机制目前尚不明确。癫痫频繁发作常伴随着大脑缺氧,且海马区域尤为突出。低氧诱导因子-1α (HIF-1α)是哺乳动物和人体内广泛存在的一类核转录因子,HIF-1α作为低氧的标志在癫痫脑组织中表达显著增加,但过表达的HIF-1α对神经元起到保护作用还是损害作用?目前尚不清楚。肿瘤和消化系统的研究中均发现,HIF-1α表达受NF-κB的调控,NF-κB是HIF-1α活化所必需的转录因子,抑制NF-κB/HIF-1α通路的活化能抑制肿瘤的生长和减轻肠道屏障功能紊乱。那么,癫痫病理过程中,NF-κB是否通过调控HIF-1α导致癫痫发作后神经元的损害?抑制NF-κB/HIF-1α通路的...

【文章页数】:81 页

【学位级别】:硕士

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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HIF-1α的过表达对癫痫持续状态大鼠海马神经元损伤的影响
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
第二部分 NF-κB通过上调HIF-1α促进癫痫持续状态大鼠海马神经元损伤
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
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