TGFβ1/Smad-SDF-1α/CXCR4在成纤维细胞—垂体腺瘤细胞相互作用中的机制研究

发布时间：2024-02-27 01:58

　　尽管大部分垂体腺瘤患者经手术、药物、放射治疗或者综合治疗后,肿瘤占位效应和(或)内分泌症状可得到控制或者完全治愈,但是仍有部分患者经上述治疗后无效,一些肿瘤甚至在手术或丫刀治疗后出现瘤体侵袭样快速增长、肿瘤细胞Ki67大于3%、p53呈强阳性等恶性倾向,并伴随肿瘤病灶中成纤维细胞及瘢痕组织的增多。这其中以无功能垂体腺瘤(nonfunctional pituitary adenoma, NFPA)最为常见,荟萃分析显示,12%-58%的NFPA患者存在复发现象,其次是GH腺瘤,约有2%-3%。由于复发的垂体腺瘤组织质地偏坚韧,并向鞍上、两侧海绵窦或鞍底侵润性生长,粘连周围重要血管、神经等组织严重,无论是经鼻-蝶窦入路还是常规开颅手术,肿瘤切除均较初发时更为困难；同时,临床上缺乏相应的药物。因此,此类复发纤维化垂体腺瘤(recurrent fibrous pituitary adenoma, RFPA)严重影响着患者的生活质量甚至寿命,研究RFPA肿瘤发生发展机制并探索相关治疗方法显得尤为重要和迫切。 新近研究结果显示,除了肿瘤细胞基因组改变,肿瘤间质——即肿瘤细胞所处微环境的变化,对肿瘤...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略词
前言
    参考文献
第一部分 PPA与RFPA中PAFs细胞表型及TGFpl/Smad信号通路表达差异比较
    1.1材料
    1.2方法
    1.3结果
    1.4讨论
    1.5结论
    参考文献
    附图表
第二部分 TGFpl/SDF-la信号通路反应袢维持RPAFs肌成纤维母细胞样激活状态和促纤维化作用
    2.1材料
    2.2方法
    2.3结果
    2.4讨论
    2.5结论
    参考文献
    附图表
第三部分 激活态成纤维细胞分泌SDF-la对垂体腺瘤细胞增殖、侵袭/迁移、激素分泌、肿瘤干细胞比例及体内成瘤等能力的影响
    3.1材料
    3.2方法
    3.3结果
    3.4讨论
    3.5结论
    参考文献
    附图表
第四部分 SDF-la对人原代NFPA细胞中印迹基因续DLK1-MEG3母源等位基因中相关microRNAs及其祀基因编码蛋白表达水平影响初探
    4.1材料
    4.2方法
    4.3结果
    4.4讨论
    4.5结论
    参考文献
    附图表
论文结论
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3912202