Pontin活化TGFβ/SMAD信号通路在胶质瘤中的作用研究

发布时间：2024-02-22 01:12

　　【目的】Pontin是一种拥有复杂细胞调控功能的ATP水解酶,参与调节基因转录、染色质重塑、DNA损伤应答、大分子复合物组装、细胞周期和细胞运动等,涉及的这些过程均有益于它的核心功能,即促进细胞增殖和生存等。Pontin已被证实在多种恶性肿瘤中过表达,是肿瘤细胞生长不可或缺的关键因子。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)因其具备快速增殖、高度侵袭的特点而导致在手术中难以根治性切除,患者预后极差。目前有关Pontin与胶质瘤发生发展的关系尚不清楚,它是否可作为胶质瘤预后指标及治疗靶点的候选因子需进行系统性深入探索。本文研究的目的,首先是验证Pontin在胶质瘤中是否存在过表达,分析其与胶质瘤良恶性分级及患者预后的关系;其次探讨Pontin表达水平改变是否可影响胶质瘤细胞的增殖、侵袭表型;最后研究Pontin以何种分子机制影响细胞内基因转录及信号通路紊乱,在胶质瘤发生发展中发挥重要调控作用。【方法】1.应用GEPIA网络数据库,初步分析Pontin mRNA在不同恶性肿瘤中的表达情况,预测Pontin表达与胶质瘤患者生存期的关系;应用Western blot检测和比较永生化星形...

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.Pontin蛋白结构与生理调控功能示意图

天津医科大学硕士学位论文（图1A）[19;20;21]。Pontin与同家族另一成员Reptin（又名RUVBL2，TIP48）同源性较强，通常形成同源或异源复合物，协同发挥作用[22;23;24]。研究证实，Pontin具有ATP依赖的解旋酶活性，主要参与基....

图2.Pontin与转录（辅）因子结合参与基因转录调控

胃癌●▲Mol.Cancer2010胰腺导管腺癌▲Int.J.Oncol.2014肝细胞癌●▲★Hepatology2009结直肠癌●▲★OncolRep.2012肾细胞癌●▲PLoSONE2015非小细胞肺癌●▲★LungCan....

图4.Pontin在不同类型胶质瘤的mRNA表达情况

其中包括GBM（胶质母细胞瘤）和LGG（低级别胶质瘤）。同样利用Oncomine数据库，也发现Pontin在不同类型胶质瘤中的mRNA表达均高于对照组（图4）。GEPIA数据库中的生存分析显示在胶质瘤中，Pontin高表达患者的总生存期（OS）和无病生存期（D....

图3.Pontin在各类恶性肿瘤及相应对照组织中的表达情况

天津医科大学硕士学位论文结果1胶质瘤中Pontin表达情况及其与患者预后的关系1.1Pontin在各种类型恶性肿瘤中的表达情况如图3所示，在GEPIA数据库提供的33种恶性肿瘤mRNA表达谱数据中，预测发现PontinmRNA在18种恶性肿瘤中....

本文编号：3906171