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TAB1介导糖酵解在高糖诱导的骨髓来源巨噬细胞极化中的作用与机制

发布时间:2024-03-19 00:07
  背景与目的糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者临床常见的微血管并发症之一。研究表明巨噬细胞极化介导的肾内炎症在DN发生发展中起重要作用。因此,阻断巨噬细胞极化的特异性分子以及信号通路,对于进一步阐明巨噬细胞炎症的发生发展机制,筛选防治DN的药物靶点具有极其重要的理论与临床意义。近年来发现不同的能量代谢途径决定巨噬细胞极化方向,但具体的调节机制尚待阐明。巨噬细胞具有较强的表型可塑性,M1型巨噬细胞主要利用糖酵解提供能量,并且分泌大量炎症因子介导DN炎症反应。转化生长因子激活激酶结合蛋白(TAK1-binding protein 1,TAB1)是一种特殊的与转化生长因子激活激酶(TGF-activated kinase 1,TAK1)相互作用蛋白,TAB1/TAK1相结合可激活核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路,并且对巨噬细胞活化的调控中起着重要作用。有研究显示NF-κB信号通路的活化可上调低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)的转录活性,而在高表达的HIF-1α能够激活糖...

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