c-Abl在血管紧张素II诱导足细胞凋亡中的作用及其机制研究

发布时间：2023-04-03 18:04

　　研究背景与目的： 足细胞即肾小球脏层上皮细胞,位于肾小球基底膜的外侧,对维持肾小球滤过功能起重要作用,还能合成生理及病理状态下细胞外基质,表达多种细胞因子及其受体,同时足细胞也受到肾小球鲍曼囊多种化学信号的刺激。当肾脏受到各种致病因素时,足细胞是肾小球最易受到损伤的细胞成分。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要效应分子,也是导致肾脏病进展和足细胞损伤的重要原因之一。本课题组前期体内及体外研究均发现AngⅡ可诱导足细胞凋亡,但AngⅡ诱导足细胞凋亡的具体分子机制尚未完全阐明。近年来研究发现非受体蛋白酪氨酸激酶c-Abl在上皮细胞以及神经元的凋亡过程中发挥着重要作用,且c-Abl在不同种属的多种组织及细胞中表达,但无c-Abl在足细胞表达的报道。本研究拟采用体内动物实验及体外培养永生化细胞株观察足细胞是否有c-Abl表达,以及观察c-Abl与促凋亡蛋白p53的相互作用,来探讨c-Abl在AngⅡ诱导足细胞凋亡中的分子机制。 方法： 第一部分：用AngⅡ (400ng-kg-1min-1)泵植入Wistar大鼠皮下建立AngⅡ输注模型,将24只成模大鼠随机分为Ang...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文创新点
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 血管紧张素Ⅱ输注大鼠肾脏足细胞c-Ab1表达改变与足细胞凋亡
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
第二部分 c-Ab1介导血管紧张素Ⅱ诱导培养的小鼠足细胞凋亡
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
第三部分 c-Ab1在血管紧张素Ⅱ诱导培养小鼠足细胞凋亡中的作用机制
    材料和方法
    结果
    讨论
    附图表
全文总结
参考文献
综述一 肾脏局部血管紧张素II与足细胞病变
    参考文献
综述二 c-Abl酪氨酸激酶与细胞信号转导
    参考文献
攻博期间以第一作者发表的学术论文
后记



本文编号：3780884