中期因子（Midkine）调控神经干细胞增殖对AD模型小鼠神经保护作用的研究

发布时间：2024-04-11 01:11

　　阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,主要以老年人发病为主,通常由瞻妄、发呆等轻型症状逐渐发展为认知功能障碍,甚至生活不能自理的重症症状,是痴呆症的主要原因之一。由于该病神经元损伤后无法修复,因此很多研究者致力于寻找一种能够代替受损神经元的方法。神经干细胞(NSCs)是一种具有多向分化能力的潜能细胞,且具有自我更新,增殖和迁移的功能,并能分化发育为成熟的神经元、星形胶质细胞以及少突胶质细胞,虽然NSCs在脑内的数量相对较少,但其分化的神经细胞却能影响大脑的整体生理机能,产生的神经元可形成新的神经网络并可调节现有神经网络的活性,这为AD治疗提供了新的临床策略。Midkine(MK)是一种肝素结合的分泌性生长因子,因在胚胎发育中期高表达而得名,是一种能促进正常组织稳态和疾病发展的多重功效因子。MK在人类神经系统和多种恶性肿瘤中高表达,可介导细胞生长、存活、转移、迁移和血管生成等过程。然而MK对神经干细胞增殖以及分化的调控机制,还处于研究空白阶段。本研究拟探讨MK对神经干细胞增殖的促进作用及其生物学机制,并尝试利用MK改善AD模型小鼠的神经干细胞数目及认知功能,为修复或替代AD中受损...

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1神经球中的神经干细胞同时高度表达nestin和MK，两者具有明确的细胞共定位

16图1神经球中的神经干细胞同时高度表达nestin和MK，两者具有明确的细胞共定位。Bar＝25μm。二、MK在分化的神经胶质细胞和神经元细胞中不表达将连续传代培养三周后的神经球悬浮液，离心消化后，用吸管轻轻吹打至其分散为单个细胞，将其接种到涂有PLL的培养板中。五天后可看到神....

图2免疫荧光染色观察NSCs体外分化过程中MK的表达状况

17图2免疫荧光染色观察NSCs体外分化过程中MK的表达状况。(a)为分化实验第一天，绿色为nestin，红色为MK。Bar＝100μm(b)为分化实验第五天，绿色为MAP2、GFAP，红色为MK。Bar＝25μm。三、MK是维持神经干细胞生长的必需生长因子为了研究MK对神经干细....

图4在体外培养体系中添加MK可明显促进nestin阳性细胞的增殖

19图4在体外培养体系中添加MK可明显促进nestin阳性细胞的增殖。Bar＝100μm。五、MK通过激活Akt磷酸化信号转导通路促进NSCs的体外增殖水平200ng/mlMK处理24小时后，BrdU阳性、nestin阳性的干细胞细胞数目数量明显增加，P<0.05，图5。说明MK....

图5MK通过激活Akt磷酸化信号转导通路促进NSCs的体外增殖

20图5MK通过激活Akt磷酸化信号转导通路促进NSCs的体外增殖。免疫印迹法分析Akt的磷酸化，给与200ng/mlMK24小时后，NSCs的pAkt/Akt的值升高，P<0.05，与对照组细胞相比，给与20ng/mlMK组的pAkt/Akt的值没有明显改变，P>0.05。六、....

本文编号：3950639