运动通过改善PD模型小鼠纹状体D2MSN-D1MSN侧抑制效应调节基底神经节信息输出

发布时间：2024-04-02 05:44

　　目的:通过研究运动及多巴胺Ⅱ型受体(dopamine type Ⅱ receptor,D2R)激动剂干预对PD模型小鼠纹状体D2MSN-D1MSN侧抑制效应的影响,揭示运动在改善PD小鼠基底神经节信息输出中的作用及机制。方法:选用4周龄雄性D2-Cre小鼠,右侧纹状体注射兴奋性光敏感蛋白病毒(rAAV-Ef1α-DIO-ChR2-EYFP-WPRE-pA),通过光遗传技术精准操控D2MSN。小鼠随机分为对照组(D2-Cre)和模型组,纹状体分别注射生理盐水和神经毒素6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine hydrobromide,6-OHDA),经鉴定符合PD标准的模型组小鼠再分为PD组(PD^D2-Cre)和PD运动组(PD+Ex^D2-Cre)。采用4周匀速跑台运动(18 m/min,40 min/天,连续5天/周)和D2R激动剂分别对各组小鼠进行干预。实验结束后,制备离体脑片,利用全细胞膜片钳结合光遗传技术检测各组小鼠纹状体D2MSN-D1MSN侧抑制效应及黑质网状部的信息输出,并验证侧抑制效应的变化是否由D2R介导。结果:光刺...

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 实验动物与分组
    1.2 光敏感蛋白转染及鉴定
    1.3 PD模型小鼠制备、评价及运动干预方案
    1.4 离体脑片制备
    1.5 全细胞膜片钳记录
    1.6 纹状体-黑质网状部抑制性突触后场电位的记录
    1.7 纹状体络氨酸羟化酶表达水平检测
    1.8 数据处理
2 研究结果
    2.1 PD小鼠模型及纹状体光敏感蛋白转染情况鉴定
    2.2 光刺激PD模型小鼠纹状体D2-MSN对D1-MSN动作电位发放的影响
    2.3 D2R激动剂对PD模型小鼠D2MSN-D1MSN抑制性效应的影响
    2.4 光刺激D2-MSN对PD模型小鼠纹状体-黑质网状部抑制性突触后场电位的影响
3 讨论与分析
    3.1 运动降低PD模型小鼠D2MSN-D1MSN侧抑制效应
    3.2 D2R在运动改善PD模型小鼠D2MSN-D1MSN侧抑制效应中的作用
    3.3 运动通过改善PD模型小鼠D2MSN-D1MSN侧抑制效应调节SNr信号输出
4 结论



本文编号：3945908