μ/m-calpain调控香烟烟雾暴露引起的呼吸道炎症及机制研究

发布时间：2024-02-03 04:57

　　目的:香烟烟雾是引起慢性阻塞性肺疾病发生发展的一个非常重要的危险因素。近二十年来慢性阻塞性肺疾病的发生率明显增高,并且缺乏持续有效的治疗方法。香烟烟雾引起肺部急性和慢性炎症反应的分子机制仍不清楚。钙蛋白酶及其抑制剂calpeptin在与香烟烟雾相关的炎症性呼吸道疾病中的作用尚未见报道。本课题拟探讨钙蛋白酶μ-calpain、m-calpain在香烟烟雾暴露小鼠肺部及人支气管上皮BEAS-2B细胞中的表达及其调控机制,并研究钙蛋白酶抑制剂calpeptin对香烟烟雾引起呼吸道炎症反应的影响及分子机制的变化。方法:体内实验是将雄性BALB/c小鼠置于烟熏箱的上格,在烟熏箱下格每次点燃一支香烟,燃烧完全,间隔10分钟后再点燃下一支香烟,每日小鼠被动吸烟1支或5支香烟,每周5日,持续30日或90日,设置每日1支烟,持续90日组(CSI-3)、每日5支烟,持续30日组(CS5-1)、每日5支烟,持续90日组(CS5-3),构建小鼠全身暴露的香烟烟雾模型。calpeptin干预香烟烟雾暴露小鼠组的实施方法是:小鼠被动吸烟为每次1支、每日5支,每周5日,持续30日后,同时被动吸烟及接受腹腔注射0.2...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２?ＨＥ染色观察：香烟烟雾引起被动吸烟小鼠出现肺部炎症

??图１．１透射电镜观察：香烟烟雾导致被动吸烟小鼠的肺部炎症。ＥＰＩ：?Ｉ型肺泡??上皮细胞；ＥＰｎ：?ＩＩ型肺泡上皮细胞；ＥＣ：肺血管内皮细胞；Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ：肺间??质；Ｍｉｔ：线粒体（ｘｌ２００倍）。??ＮＣ?组?ＣＳ１－３?组?ＣＳ５－１?组??ｆ＇；ｉ?Ｈ?；....

图１．４?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测：ｍ－ｃａｌｐａｉｎ在被动吸烟小鼠肺组织中的表达水平升高

?ｉ？??Ｉ?＾?ｃ？ｓ?＆?＾??图１．５?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测：｜ｉ－ｃａｌｐａｉｎ和ＩｋＢｏｃ在被动吸烟小鼠肺组织中的表达??水平升高。实验数据采用均数±标准差表示，Ｐ－Ａｃｔｉｎ为内参照。与正常对照组比??较，＊＊Ｐ＜?０．０１；?＊＊＊Ｐ＜?０．００１。??４讨....

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图２．１不同浓度的ＣＳＥ抑制ＢＥＡＳ－２Ｂ细胞的增殖，该作用呈剂量依赖性

用呈剂量依赖性。半数抑制ＢＥＡＳ－２Ｂ细胞生长时的ＣＳＥ浓度（ＩＣ５０）是１８．０２％，??ＢＥＡＳ－２Ｂ细胞被１８．０２％ＣＳＥ处理２４小时后，贴壁的细胞数量减少，漂浮细胞??的数量増多（图２．１）。??３．２?ｍ－ｃａｌｐａｉｎ蛋白在１８．０２％ＣＳＥ处理的ＢＥＡＳ－２Ｂ细胞....

本文编号：3893756