Latexin蛋白质复合体的鉴定及其抗炎症反应机制研究

发布时间：2024-01-31 03:10

　　Latexin是一个由222个氨基酸组成的分子量约为29kD的蛋白质。它是哺乳动物中唯一已知的羧肽酶抑制剂。目前,国内外对于Latexin的功能大部分集中在神经与发育以及肿瘤相关研究中,而对于炎症方面的研究非常缺乏且机制相当不明确,因此我们以Latexin在肿瘤细胞炎症反应中的作用为切入点进行研究。本论文主要包括以下内容:第一章,前言。第二章,通过Western Blot、免疫组织化学和细胞免疫荧光技术,分析了Latexin在体外培养细胞系和体内不同组织的分布与表达规律。第三章,通过蛋白质组学策略,进行Latexin蛋白质复合物的鉴定,并运用免疫沉淀及细胞免疫荧光技术,验证相互作用蛋白。第四章,Latexin抗炎机制研究。通过双萤光素酶报告基因系统和qRT-PCR,我们发现Latexin过表达抑制NF-?B-Luc活性以及抑制TNF-α诱导的炎症因子表达(如ICAM1、VCAM1、IL-6等),表明Latexin可以抑制炎症反应;通过细胞免疫荧光和EMSA实验,发现Latexin抑制TNF-α诱导的p65核转移及DNA binding活性;由于p65核转移受I?Bα调控,通过在细胞中转...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.MouseLatexin三级结构（http://www.rcsb.org/3d-view/1WNH）

结构及其基因染色体定位由222个氨基酸组成的分子量约为29kD的蛋白质，是（它是一种几乎不可逆的，非竞争性和有效的羧肽酶A1（CPA1）、羧肽酶A2（CPA2）和肥大细胞羧肽CPB）具有较少的抑制活性，并且对各种其他蛋白酶类CPA4结合并形成复合物[4]。有意思的....

图2.Latexin基因在小鼠3号染色体上的图谱,引自文献[8]

图2.Latexin基因在小鼠3号染色体上的图谱,引自文献[8]在神经系统中的作用最初发现于大鼠外侧（而不是背侧）大脑新皮质区域的颗粒层中表达Latexin的神经元位于新皮层的受限部位，因此，Latexin[9]。进一步的研究表明，Latexin在调节感觉知觉....

图3.NF-B信号通路图，引自文献[41]

图3.NF-B信号通路图，引自文献[41]在NF-B通路中的作用由76个氨基酸组成的小分子多肽，广泛存在于细胞中。单独的能，只是一种分子标记蛋白，其发挥作用必须在ATP条件下，。蛋白质泛素化是一种翻译后修饰过程，将单个或多个泛素蛋素化是通过三个酶促步骤催化的....

图4.泛素化介导的蛋白质降解过程，引自文献[46]

图4.泛素化介导的蛋白质降解过程，引自文献[46]泛素连接酶E3在泛素化过程中具有重要作用。泛素连接酶E3根据特定的结分为两类：（1）HECT结构域家族；（2）RING结构域家族。具有HECT结构泛素连接酶E3是唯一可以和泛素形成硫酯键中间体[53,54]....

本文编号：3890852