转录共激活因子Cited1通过激活BMP信号通路促进小鼠胚胎干细胞向滋养层样细胞分化

发布时间：2024-01-30 08:34

　　滋养层细胞作为胎盘发育的前体细胞对于哺乳动物早期胚胎的着床是至关重要的。但是目前对调控滋养层细胞发育过程的分子调控机制还有待更加细致的研究。在本研究项目中,我们发现转录共激活因子Cited1在诱导小鼠胚胎干细胞向滋养层分化过程中发挥了重要作用。敲除Cited1能够抑制BMP诱导的胚胎干细胞向滋养层细胞分化的进程。相反地,在胚胎干细胞中过表达Cited1后可以诱导滋养层相关基因的表达。体内实验表明,过表达Cited1的细胞可以在小鼠皮下形成典型的具有出血点的滋养层细胞瘤。转录组学分析显示过表达Cited1激活了类似滋养层细胞的转录程序。在分子机制上,我们推测Cited1通过分别与Bmpr2和Smad4相互作用在细胞浆中激活Cited1-Bmpr2-Smad1/5/8轴及在细胞核中形成Cited1-Smad4-p300复合体从而激活BMP通路来行使其功能。总的来说,我们的研究结果表明,Cited1通过激活BMP信号通路诱导小鼠胚胎干细胞向滋养层方向分化。

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

图3.TSCs分化示意图

图4.Fgf维持TSCs命运的转录因子调控网络14

图9利用CRISPR-Cas9系统构建敲除Cited1的ESC细胞系A.构建敲除Cited1的ESC细胞系原理的示意图；B.4个敲除Cited1的ESC细胞系基因组42

图10敲除Cited1可以阻碍BMP4诱导ESCs分化成滋养层样细胞A.BMP4处理敲除Cited16天后细胞形态变化图，标尺为200m；B.通过qRT-PCR检测BMP4诱导敲除Cited1ESCs在分化成滋养层样细胞的过程中全能性标记基因的mRNA表达

本文编号：3889815