LPS/D-gal诱导急性肝炎小鼠模型的建立及mTOR信号通路的初步探索

发布时间：2024-01-24 18:26

　　急性肝炎作为临床上一种常见病症,其危害极其严重。然而到目前为止,其致病机制还不是很清楚。动物模型是研究该病的重要工具。脂多糖/D-氨基半乳糖胺(Lipopolysaccharide/D-galactosamine, LPS/D-gal)诱导的实验小鼠急性肝炎模型是目前应用比较广泛的动物模型,其能够较好地模拟病毒性肝炎等急性肝炎的致病过程。对于该模型的一些研究表明LPS与D-gal在体内是通过不同的机制参与急性肝炎的致病过程,然而其具体机制还有待进一步的研究。因此,深入研究LPS与D-gal各自在其中发挥的作用具有重要意义。另外,研究表明LPS/D-gal致病过程主要涉及到炎症反应和细胞凋亡,据报道mTOR信号通路在这两个病理过程中发挥重要作用。因此,探索mTOR信号在此疾病模型中变化对于认识急性肝炎的致病机制和抗肝炎药物的研发具有一定的理论价值。本论文主要分为三部分。首先是建立急性肝炎模型。以ICR、FVB、C57BL6三种不同品系小鼠作为实验对象,研究LPS/D-gal诱导急性肝炎的最佳药物剂量以及性别差异对模型建立的影响。并以ICR小鼠为代表进行LPS/D-gal诱导的急性肝炎模型...

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【学位级别】：硕士

图１．?ＬＰＳ／ＴＬＲ４信号途径??Ｆｉｇ?１．?ＬＰＳ／ＴＬＲ４?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａ化ｗａｙ??在细胞表面表达ＣＤ１４／ＴＬＲ４受体的细胞类型有很多，但其主要分布在单核细??、、Ｐ９］

图２．ＴＮＦａ信号途径??Ｆｉｇ?２．?ＴＮＦａ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａ化ｗａｙ??成熟的圧ＩＰ产生主要包括两个过程，首先是通过ＮＦ－ｋＢ信号途径诱导其表达，??

图７．肝脏的组织病理变化分析??Ｆｉｇ?７．?Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｌｉｖｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ??

图９丄ＰＳ化ｇａｌ作用不同时间实验小鼠肝脏组巧ＤＮＡｌａｄｄｅｒ的检测??＊－

本文编号：3884246