干眼模型的制作与透明质酸钠/壳聚糖滴眼治疗干眼症的体内研究

发布时间：2023-03-24 05:32

　　干眼症是一种多因素常见病，泪膜和眼表面的异常均可引起干眼症。近年来干眼症的发病呈上升趋势，影响了全世界千万人口的健康，被认为是最普遍的眼表疾病之一。而我国对干眼症的研究正处于起步阶段，国际上也缺乏治疗干眼症的有效方法。因此,关于它的发病机制和治疗新方式成为了眼科研究领域的热点。 本实验通过切除泪腺、哈氏腺、第三眼睑并酸性烧伤球结膜成功建立手术继发性干眼症兔模型。结果显示，模型眼Schirmer值明显小于正常眼，泪液蕨样结晶减少至几乎不可见、渗透压升高，眼表活体染色为强阳性，角结膜表面缺损。我们探讨这些改变与模型制作及眼表干变的关系，并研究了干眼症的发病机制。 药物治疗是干眼症最主要的治疗手段，每年全球人工泪液的销售额数以十亿美元计，但传统人工泪液不能完全模仿泪膜功能结构、药物依赖性强，疗效不够理想。本实验中，我们考察了一种自开发人工泪液-透明质酸钠/壳聚糖（HA/CS）滴眼液的体内疗效。我们将48只模型动物随机分为六组:模型组、阴性对照组、阳性对照组、受试药物低浓度组（0.1%HA/CS）、受试药物低中浓度组（0.25%HA/CS）及受试药物高浓度组（0.5%HA/CS）。兔每眼每日滴...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 研究背景
    1.2 干眼症的定义与分类
        1.2.1 干眼症的定义
        1.2.2 干眼症的分类
    1.3 干眼症的病因学
        1.3.1 泪液动力学与干眼症
        1.3.2 泪膜稳定性与干眼症
        1.3.3 免疫相关性炎症与干眼症
        1.3.4 眼表上皮细胞功能异常与干眼症
    1.4 干眼症的诊断
        1.4.1 病史、症状和体征
        1.4.2 干眼症的诊断方法
    1.5 常用干眼模型
        1.5.1 性激素失调干眼模型
        1.5.2 神经调控模型
        1.5.3 泪腺非特异性自身免疫性炎症模型
        1.5.4 通过机械损伤破坏泪腺分泌的模型
        1.5.5 睑板腺功能障碍型干眼模型
        1.5.6 蒸发型干眼模型
        1.5.7 抑制泪液分泌干眼模型
        1.5.8 维生素 A 缺乏性干眼模型
    1.6 干眼症的治疗
        1.6.1 物理治疗
        1.6.2 药物治疗
        1.6.3 手术治疗
    1.7 课题研究的内容和意义
第二章 动物模型的建立方法与主要评价指标
    2.1 实验动物
    2.2 动物饲养环境及饲料
    2.3 试剂与实验仪器
    2.4 材料准备
        2.4.1 透明质酸钠/壳聚糖滴眼液的制备
        2.4.2 全身麻醉药物的配制
        2.4.3 戊二醛固定液的配制
        2.4.4 包埋液的配制
    2.5 干眼模型的建立方法
    2.6 观察指标及测试方法
        2.6.1 大体标本观察
        2.6.2 泪液基础分泌试验（Schirmer testⅡ,ST）
        2.6.3 泪液蕨样结晶试验( tear ferning test, TFT)
        2.6.4 泪液渗透压测试
        2.6.5 荧光素钠染色观察( fluorescein staining, FL)
        2.6.6 虎红染色观察( rose bangle staining, RB)
        2.6.7 组织切片 HE 染色制样
        2.6.8 组织超微结构观察
    2.7 数据处理与统计学分析
第三章 干眼模型的成功建立与发病机制的讨论
    3.1 手术造模前正常兔与模型兔的诊断比较
    3.2 干眼模型的建立对兔整体形态学的影响
    3.3 干眼模型的建立对兔泪液分泌量与质的影响
        3.3.1 干眼模型的建立对兔泪液分泌量的影响
        3.3.2 干眼模型的建立对兔泪液质的影响
        3.3.3 干眼模型对泪液渗透压的影响
    3.4 干眼模型的建立对眼表缺损的影响
        3.4.1 干眼模型的建立对虎红眼表活体染色结果的影响
        3.4.2 干眼模型的建立对荧光素钠眼表活体染色结果的影响
    3.5 干眼模型的建立对眼表组织形态学的影响
        3.5.1 腺体病理切片判断是否正确切除组织
        3.5.2 模型建立前后角膜组织学形态的改变
        3.5.3 模型建立前后结膜组织学形态的改变
    3.6 干眼模型的建立对眼表超微结构的影响
        3.6.1 模型建立前后角膜上皮超微结构的改变
        3.6.2 模型建立前后角膜内皮超微结构的改变
        3.6.3 模型建立前后结膜上皮超微结构的改变
    3.7 手术既发性干眼模型的评价与讨论
        3.7.1 建立手术既发性干眼模型的基本原理
        3.7.2 手术既发性干眼模型的临床诊断结果
    3.8 手术既发性干眼模型发病机理的讨论
    3.9 本章小结
第四章 透明质酸钠/壳聚糖滴眼液治疗干眼症的疗效评价
    4.1 动物分组及给药方式
    4.2 治疗期间的观察指标
    4.3 治疗期间各组动物整体形态学的观察结果
    4.4 治疗期间兔眼泪液分泌量与质的改变
        4.4.1 治疗期间基础泪液分泌量的改变
        4.4.2 治疗期间兔眼分泌泪液质的改变
        4.4.3 治疗期间兔眼泪液渗透压的改变
    4.5 治疗期间眼表缺损的活体染色评价结果
        4.5.1 治疗期间的眼表虎红染色观察结果
        4.5.2 治疗期间的荧光素钠染色观察结果
    4.6 透明质酸钠/壳聚糖滴眼液治疗干眼症的疗效讨论
        4.6.1 壳聚糖/透明质酸钠滴眼液治疗干眼症的处方依据
        4.6.2 透明质酸钠/壳聚糖滴眼液治疗干眼症的疗效评价结果
        4.6.3 透明质酸钠/壳聚糖滴眼液治疗干眼症的机理分析
    4.7 本章小结
第五章 透明质酸钠/壳聚糖滴眼液治疗干眼症的病理学评价与机理讨论
    5.1 观察指标
    5.2 治疗期间眼表组织形态修复效果的评价结果
        5.2.1 治疗期间角膜组织形态的修复效果
        5.2.2 治疗期间结膜组织形态的修复效果
    5.3 治疗期间眼表超微结构修复效果的评价结果
        5.3.1 治疗期间角膜上皮超微结构的修复效果
        5.3.2 治疗期间角膜内皮超微结构的修复效果
        5.3.3 治疗期间结膜上皮超微结构的修复效果
    5.4 透明质酸钠/壳聚糖滴眼液治疗干眼症疗效的病理学讨论
        5.4.1 壳聚糖/透明质酸钠现代药理研究
        5.4.2 恢复受损的结膜杯状细胞并增加粘蛋白分泌
        5.4.3 促进眼表干变结构的愈合
        5.4.4 抑制上皮炎症并减少细胞凋亡
    5.5 本章结论
结论
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
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本文编号：3769541