组蛋白去乙酰化酶3在日本囊对虾先天免疫及训练免疫中的功能研究
发布时间：2020-12-10 15:56
对虾养殖是重要的海水养殖产业,但养殖过程中病害频发使养殖业蒙受重大损失。为了有效的防控病害,需要深入探究对虾先天免疫机制。乙酰化修饰在生物体内是一种重要的表观遗传学修饰,与先天免疫反应调节及先天免疫记忆（训练免疫）相关。对虾中存在多种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）及组蛋白乙酰转移酶（HAT）参与乙酰化修饰,但是它们在对虾先天免疫中的功能研究报道较少,本论文对对虾体内的去乙酰化酶在先天免疫及先天免疫记忆中的功能进行了研究。1.组蛋白去乙酰化酶3调控组蛋白H3K27乙酰化修饰促进对虾抗细菌免疫乙酰化修饰是一种广泛研究的表观遗传修饰,此种可逆的动态修饰在生物体内由组蛋白乙酰转移酶（Histone acetyltransferases,HATs）及组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylases,HDACs）共同催化。研究发现乙酰化修饰不仅发生在组蛋白上,影响着染色质核小体的组装构建、结构变化以及基因表达调控等,同时乙酰化修饰还存在于非组蛋白,对生物体内与生长发育、新陈代谢、疾病发生等相关的多种信号通路起调控作用。HDACs是一类锌离子依赖性金属蛋白酶,具有促进蛋白质去乙酰化、调控基因...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．对虾中Ｔｏｌｌ、ＩＭＤ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路示意图
Ｐｓ）诱发先天免疫反应，这说明先天免疫具有泛特异性（Ｗａｎｇ?ａｎｄ??Ｗａｎｇ，２０１３）。随后在植物和无脊椎动物中发现病原微生物诱发的先天性免疫也具??有记忆性特点：病原的初次感染可以激活宿主的先天免疫应答，但在静息期免疫??免疫应答回落到基础水平；当宿主再次遭遇相同或不同的病原感染时会迅速出现??更强的免疫应答，以清除入侵的病原。这种现象被称为训练性免疫（Ｎｅｔｅａ?ｅｔａｌ．，??２０１９）。而免疫分化形成的先天免疫的适应性则在初次病原感染后不会再恢复到??基础免疫应答水平（图２）。??Ａ｜ｔ?／Ｖ—?＂ｉｔ?广一ａｄａｐｔ—??Ｉ?ａ?／?＼Ｔ?ｔ?广???｜?￣￣￣?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ?Ｉ???ｈ〇ｍｅ〇５ｔａｓｉｓ??ｉ?ｉ??￡??＞?Ｃ??＞??￣?ｆｌｕｒａｔｏｎ?（ｄａｙｓ／ｗｅｅｋｓ？）?４＾．?ｄｕｒａｔｉｏｒ．?（ｄａｙｓ／ｗａｅｋｓ？）??ｊｊｎｍｓｒｙ?ｓｅｃｏｎｄａｒｙ?ｐｒｉｍａｒｙ?ｓｅｏｏｎｄａｒｙ??ｋｉｆｅｃｔｉｏｎ?ｉｎｌｃｃｔｉｏｎ?ｍｆｅｃｔｋｒ：?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??丁ｒａｉｎｅｄ?ｉｍｍｕｎｉｔｙ?血艸此１１?ｉｍｍｕｎ咚??图２．先天免疫中的训练免疫及免疫适应性比较。（Ａ）训练免疫中宿主经受初次感染后宿主??免疫状态改变，并在初次感染及二次感染之间恢复到基础的免疫状态，但在后续第二次病原??感染时表现出更强的反应能力＝（Ｂ）免疫分化中的适应被定义为由环境条件的不断变化或由??于慢性攻击（例如慢性感染）而决定的免疫反应的长期变化，从而导致新的功能状态，适应??过程中的免疫应答不会恢复到刺激前存在的低水平基础状态（Ｎ
内细胞因子的产生（Ｑｕｉｎｔｉｎｅｔａｌ．，２０１２）。同样在ＮＫ??细胞受病毒感染期间，表达淋巴细胞抗原４９Ｈ?（Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ?ａｎｔｉｇｅｎ?４９Ｈ，Ｌ＞４９Ｈ）、??趋化因子受体ＣＸＣＲ６以及增强ＮＫ细胞启动子的甲基化修饰似乎是ＮＫ细胞记??忆性的标志，并有利于ＮＫ细胞对多种病原固有免疫反应的增强（Ｐａｕｓｔｅｔａｌ．，２０１０；??Ｓｔｅｖｅｎｓ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１６）。ＮＫ细胞及单核细胞功能重编程如表面活性物质及细胞因子??表达的增强己成为训练性免疫的基础及标志（图４）。??Ｔｒａｉｎｅｄ?ｉｍｍｕｎｒｔｙ：?ａｄａｐｔｉｖｅ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ｉｎｎａｔｅ?Ｉｍｍｕｎｅ?ｃｅｉｌｓ??Ｆｉｒｓｔ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?Ｓｅｃｏｎｄ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??４??Ｅｎｈａｎｃｅｄ?ｔｒａｉｎｅｄ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ??＾ＪＡ＿??—??—?—＞??？严１?？鐘?＃?一??＿）．?歌載二??Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?■?ｆ?Ｅｎｈａｎｃｅｄ?ｅｆｆｅｃｔｏｒ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ??？—屬馨馨??Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ?ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ??图４．自然杀伤细胞（ＮＫ）及单核细胞细胞增强免疫反应。宿主ＮＫ细胞受到免疫刺激后会??诱导表观重组如Ｌｙ４９Ｈ受体的表达，使其受到二次免疫刺激时ＮＫ细胞会产生更快、更强??的免疫反应。单核细胞受免疫刺激后也可诱导表观重组，增强细胞免疫反应（Ｎｅｔｅａｅｔａｌ．，??２０１６）。??Ｆｉｇ?４．?ＮＫ?ｃｅｌｌｓ?ａｎｄ?ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ?ｅｎｈａｎｃｅ?ｉｍｍｕｎｅ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ．?Ｔｈｅ?ｈｏｓｔ?ＮＫ?ｃｅｌｌｓ?ｗｉｌｌ
本文编号：2908970
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．对虾中Ｔｏｌｌ、ＩＭＤ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路示意图
Ｐｓ）诱发先天免疫反应，这说明先天免疫具有泛特异性（Ｗａｎｇ?ａｎｄ??Ｗａｎｇ，２０１３）。随后在植物和无脊椎动物中发现病原微生物诱发的先天性免疫也具??有记忆性特点：病原的初次感染可以激活宿主的先天免疫应答，但在静息期免疫??免疫应答回落到基础水平；当宿主再次遭遇相同或不同的病原感染时会迅速出现??更强的免疫应答，以清除入侵的病原。这种现象被称为训练性免疫（Ｎｅｔｅａ?ｅｔａｌ．，??２０１９）。而免疫分化形成的先天免疫的适应性则在初次病原感染后不会再恢复到??基础免疫应答水平（图２）。??Ａ｜ｔ?／Ｖ—?＂ｉｔ?广一ａｄａｐｔ—??Ｉ?ａ?／?＼Ｔ?ｔ?广???｜?￣￣￣?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ?Ｉ???ｈ〇ｍｅ〇５ｔａｓｉｓ??ｉ?ｉ??￡??＞?Ｃ??＞??￣?ｆｌｕｒａｔｏｎ?（ｄａｙｓ／ｗｅｅｋｓ？）?４＾．?ｄｕｒａｔｉｏｒ．?（ｄａｙｓ／ｗａｅｋｓ？）??ｊｊｎｍｓｒｙ?ｓｅｃｏｎｄａｒｙ?ｐｒｉｍａｒｙ?ｓｅｏｏｎｄａｒｙ??ｋｉｆｅｃｔｉｏｎ?ｉｎｌｃｃｔｉｏｎ?ｍｆｅｃｔｋｒ：?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??丁ｒａｉｎｅｄ?ｉｍｍｕｎｉｔｙ?血艸此１１?ｉｍｍｕｎ咚??图２．先天免疫中的训练免疫及免疫适应性比较。（Ａ）训练免疫中宿主经受初次感染后宿主??免疫状态改变，并在初次感染及二次感染之间恢复到基础的免疫状态，但在后续第二次病原??感染时表现出更强的反应能力＝（Ｂ）免疫分化中的适应被定义为由环境条件的不断变化或由??于慢性攻击（例如慢性感染）而决定的免疫反应的长期变化，从而导致新的功能状态，适应??过程中的免疫应答不会恢复到刺激前存在的低水平基础状态（Ｎ
内细胞因子的产生（Ｑｕｉｎｔｉｎｅｔａｌ．，２０１２）。同样在ＮＫ??细胞受病毒感染期间，表达淋巴细胞抗原４９Ｈ?（Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ?ａｎｔｉｇｅｎ?４９Ｈ，Ｌ＞４９Ｈ）、??趋化因子受体ＣＸＣＲ６以及增强ＮＫ细胞启动子的甲基化修饰似乎是ＮＫ细胞记??忆性的标志，并有利于ＮＫ细胞对多种病原固有免疫反应的增强（Ｐａｕｓｔｅｔａｌ．，２０１０；??Ｓｔｅｖｅｎｓ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１６）。ＮＫ细胞及单核细胞功能重编程如表面活性物质及细胞因子??表达的增强己成为训练性免疫的基础及标志（图４）。??Ｔｒａｉｎｅｄ?ｉｍｍｕｎｒｔｙ：?ａｄａｐｔｉｖｅ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ｉｎｎａｔｅ?Ｉｍｍｕｎｅ?ｃｅｉｌｓ??Ｆｉｒｓｔ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?Ｓｅｃｏｎｄ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??４??Ｅｎｈａｎｃｅｄ?ｔｒａｉｎｅｄ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ??＾ＪＡ＿??—??—?—＞??？严１?？鐘?＃?一??＿）．?歌載二??Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?■?ｆ?Ｅｎｈａｎｃｅｄ?ｅｆｆｅｃｔｏｒ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ??？—屬馨馨??Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ?ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ??图４．自然杀伤细胞（ＮＫ）及单核细胞细胞增强免疫反应。宿主ＮＫ细胞受到免疫刺激后会??诱导表观重组如Ｌｙ４９Ｈ受体的表达，使其受到二次免疫刺激时ＮＫ细胞会产生更快、更强??的免疫反应。单核细胞受免疫刺激后也可诱导表观重组，增强细胞免疫反应（Ｎｅｔｅａｅｔａｌ．，??２０１６）。??Ｆｉｇ?４．?ＮＫ?ｃｅｌｌｓ?ａｎｄ?ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ?ｅｎｈａｎｃｅ?ｉｍｍｕｎｅ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ．?Ｔｈｅ?ｈｏｓｔ?ＮＫ?ｃｅｌｌｓ?ｗｉｌｌ
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