升麻提取物改善小鼠饮食诱导肥胖及相关代谢疾病的作用机制研究

发布时间：2023-04-01 18:37

　　高热量饮食是导致全球肥胖率升高的重要原因。肥胖及其相关代谢疾病如2型糖尿病、脂肪肝和高血脂症等降低人类生活质量和平均寿命,导致严重的社会问题和经济负担。从药食同源药物中寻找抗肥胖活性化合物,对于改善饮食诱导的肥胖及相关代谢疾病具有重要意义。升麻(Cimicifuga foetida L.)是我国传统的药食同源中药材,具有发表透疹、清热解毒、升举阳气的功效。现代药理研究发现升麻属植物具有治疗更年期综合征、抗骨质疏松、降血脂等作用,而升麻对饮食诱导肥胖及相关代谢疾病的影响尚未见明确报道。本研究对升麻及其提取物改善小鼠高脂饮食诱导肥胖和代谢紊乱的作用进行了系统性考察。首先考察升麻对小鼠高脂饮食诱导肥胖及胰岛素抵抗的影响。将5周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为不同饮食组,分别给予低脂、高脂或添加升麻的高脂饮食处理12周。结果表明,升麻显著降低高脂饮食组小鼠体重,并改善肥胖相关的胰岛素抵抗、脂肪肝和高血脂等代谢综合症状。进一步利用饮食诱导肥胖小鼠模型对升麻粗提物及其水相、石油醚相、正丁醇相和乙酸乙酯相萃取物进行系统性的体内活性筛选,结果显示升麻乙酸乙酯相萃取物具有类似于升麻的显著改善肥胖及相关...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

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致谢
摘要
abstract
缩写词对照表
第一章 绪论
    1.1 肥胖概述
        1.1.1 肥胖的流行现状
        1.1.2 肥胖的危害
        1.1.3 饮食与肥胖
        1.1.4 肥胖的治疗
    1.2 脂肪组织与肥胖
        1.2.1 脂肪组织功能和分布
        1.2.2 脂肪细胞的来源与分化
            1.2.2.1 脂肪细胞的来源
            1.2.2.2 脂肪细胞的分化
        1.2.3 脂肪组织脂质合成
        1.2.4 脂肪组织脂解
        1.2.5 肥胖中的脂肪组织
    1.3 能量代谢与肥胖
        1.3.1 能量代谢与肥胖的关系
        1.3.2 能量代谢与白色脂肪组织浅棕脂化
    1.4 升麻的研究进展
        1.4.1 升麻属植物资源分布
        1.4.2 升麻的传统药用历史及现状
        1.4.3 升麻的生物活性研究进展
    1.5 研究背景、内容及意义
        1.5.1 研究背景
        1.5.2 研究内容
        1.5.3 研究意义
第二章 材料与方法
    2.1 实验试剂及耗材
    2.2 实验设备
    2.3 实验方法
        2.3.1 3T3-L1前脂肪细胞培养
        2.3.2 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)细胞增殖实验
        2.3.3 3T3-L1前脂肪细胞诱导分化、处理及油红染色
        2.3.4 饲料配制
        2.3.5 小鼠饲养
        2.3.6 小鼠能量代谢监测
        2.3.7 葡萄糖耐受测试(GTT)和胰岛素耐受测试(ITT)
        2.3.8 血清指标检测
        2.3.9 组织包埋与切片
        2.3.10 HE染色
        2.3.11 UCP1免疫组化
        2.3.12 细胞和组织总RNA的提取与反转录
        2.3.13 定量PCR
        2.3.14 细胞和组织总蛋白的提取
        2.3.15 Western blot
        2.3.16 脂肪组织外植体培养及处理
        2.3.17 SVFs的分离、诱导及处理
        2.3.18 脂肪细胞与SVFs的 Transwell共培养
    2.4 数据处理及分析
第三章 结果与分析
    3.1 升麻及其提取物改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖及相关代谢紊乱
        3.1.1 升麻改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖及胰岛素抵抗
        3.1.2 升麻粗提物改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖及胰岛素抵抗
        3.1.3 升麻的乙酸乙酯相萃取物改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖及胰岛素抵抗
        3.1.4 升麻及其提取物改善小鼠高脂饮食诱导肥胖相关的代谢紊乱
        3.1.5 升麻及其提取物促进小鼠能量代谢和白色脂肪组织棕脂化
        3.1.6 升麻及其提取物促进小鼠脂肪组织脂解
        3.1.7 升麻乙酸乙酯相中的化合物Acein和 DA抑制3T3-L1 前脂肪细胞脂肪化
        3.1.8 结论
    3.2 Actein改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖及相关代谢紊乱
        3.2.1 Actein抑制3T3-L1 前脂肪细胞脂肪化
        3.2.2 Actein改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖及相关代谢紊乱
        3.2.3 Actein改善小鼠已经由高脂饮食诱导的肥胖及相关代谢紊乱
        3.2.4 Actein促进小鼠能量代谢和白色脂肪组织棕脂化
        3.2.5 Actein促进小鼠脂肪组织脂解
        3.2.6 Actein促进SAT外植体棕脂化及EAT外植体脂解
        3.2.7 Actein促进SAT脂肪细胞棕脂化
        3.2.8 Actein促进SVFs介导的EAT脂肪细胞脂解
        3.2.9 Actein促进AMPK介导的白色脂肪细胞棕脂化
        3.2.10 结论
    3.3 DA抑制3T3-L1前脂肪细胞脂肪化并改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖
        3.3.1 DA抑制3T3-L1前脂肪细胞脂肪化
        3.3.2 DA通过抑制3T3-L1前脂肪细胞的早期分化抑制其脂肪化
        3.3.3 DA改善高脂饮食诱导的肥胖及相关代谢紊乱
        3.3.4 DA促进小鼠脂肪组织脂解
        3.3.5 结论
第四章 讨论、展望与创新点
    4.1 讨论与展望
    4.2 创新点
参考文献
攻读博士学位期间的学术活动及成果情况



本文编号：3777652