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氯沙坦对主动脉夹层发生发展的作用及其机制研究

发布时间:2023-03-31 23:04
  主动脉夹层,发病凶险。在此过程中血液通过主动脉内膜非正常的破口进入主动脉血管壁中层,造成中膜分离,并且沿着主动脉长轴方向两端扩展,形成在主动脉壁真假两个腔的分离状态,由此可能引起血管破裂或严重脏器缺血及血流动力学障碍,造成极高的病死率。主动脉夹层根据其是否由马凡氏综合征引起,分为马凡氏综合征相关的夹层和非马凡氏综合征的夹层。非马凡氏综合征引起主动脉夹层,其确切病因尚不清楚。另一方面,在主动脉夹层的内科药物治疗中,控制血压是基础。以氯沙坦为代表的ARB类药物是主要的降压药物种类之一,但对非马凡氏综合征主动脉夹层患者的转归和预后影响如何?在降压之外,是否还有其他作用?其具体的机制通路何在?这些问题均有待进一步探索。对此,本研究提出ARB类药物氯沙坦可能通过抑制TGF-?通路激活,降低miRNA-145表达水平,抑制血管重构,从而阻止主动脉夹层的发生发展;而miRNA-145可能通过调控VSMC增殖、迁移和凋亡影响血管稳态和主动脉结构的稳定性,从而参与主动脉夹层发生发展的科学假说,并拟分别在回顾性和前瞻性研究层面、动物模型层面,临床标本层面、细胞层面进行验证,从而证实和回答上述科学假说。第一...

【文章页数】:131 页

【学位级别】:博士

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摘要
Abstract
主要缩略语中英文索引
前言
第一部分 ARB对非马凡氏综合征主动脉夹层患者预后的影响
    1.1 研究背景
    1.2 研究目的
    1.3 研究方法
    1.4 研究结果
    1.5 讨论
    1.6 小结
第二部分 氯沙坦对非马凡氏综合征主动脉夹层患者预后的影响
    2.1 研究背景
    2.2 研究目的
    2.3 研究方法
    2.4 研究结果
    2.5 讨论
    2.6 小结
第三部分 氯沙坦对SD大鼠主动脉夹层发生发展的作用研究
    3.1 研究背景
    3.2 研究目的
    3.3 研究方法
    3.4 实验结果
    3.5 讨论
    3.6 小结
第四部分 miR-145 在主动脉夹层患者的表达和对VSMC增殖、迁移、凋亡的影响及其调控机制研究
    4.1 研究背景
    4.2 研究目的
    4.3 研究方法
    4.4 结果
    4.5 讨论
    4.6 小结
全文总结
创新及不足之处
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间的科研成果
致谢



本文编号:3775964

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