基于壳聚糖/海藻酸钠结肠定位给药载体的构建及其体内抗炎效果研究
发布时间：2022-01-16 02:47
口服结肠定位给药系统（oral colon-specific drug delivery systems,OCDDS）一种新型的靶向给药系统,其可以将药物直接释放于结肠部位,用于炎性肠病、结肠癌等疾病的治疗,受到了广泛的关注。根据结肠部位的生理特点,研究者们开发出不同释药机理的OCDDS,这些OCDDS均存在不同程度上的缺陷和不足,如安全性有待考察、体内结肠定位准确性较差、体内效果不理想等。本学位论文针对结肠定位给药系统的一些不足,以壳聚糖（Chitosan,CS）和海藻酸钠（Sodium alginate,SA）作为载体材料,对二者进行改性、修饰,构建了一系列微粒/微球结肠定位给药载体,采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、扫描电镜（SEM）、示差扫描量热分析（DSC）、能谱分析（EDS）等方法对微粒/微球的形貌、化学结构、热稳定性及元素组成等理化性质进行了表征,考察了不同pH条件下,微粒/微球的体外药物释放行为,通过2, 4, 6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导,建立了溃疡性结肠炎大鼠模型,评价了微粒/微球的体内抗炎效果。具体研究内容及结果如下:1.合成了 N-乙酰-L-半胱氨酸巯基化...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：151 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３蜡基质时间依赖结脑定位释药包衣片及其药物释放示意图［６２１??則油３等［６３］采用乙酸邻苯二甲纤维素、乙基纤维素及虫胶等材料，制备了?Ｈ??种不同的时间依赖型结肠定位释药片，用于负载抗炎药物吗Ｉ噪美辛
Ｈａｌｅｓ?等［９１］用?Ｅｕｄｒａｇｉｔ?Ｌ?３０Ｄ－５５?和?Ｅｕｄｒａｇｉｔ?ＦＳ?３０Ｄ?将楚丙甲纤维素?Ｋ４Ｍ?和??Ｋ１００Ｍ组成的骨架片进行包衣，制备了?ｐＨ－时间依赖型结肠定位释药包衣片，??如图１－６所示。该包衣片可Ｗ避免药物在胃中的释放，约５?ｈ后到达小肠末端，??１０??
?ＨＰＭＣ?ｅｒｏｓｉｏｎ?ａｎｄ?ｇｒａｄｕａｌ?ｒｅｌｅａｓｅ??怎…，ｏｆ?ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ??图１－６?ｐＨ／时间－依赖型结脑祀向释药包衣片在胃脑道药物释放示意图Ｐｉｌ??１．３亮聚糖及其在结肠定位给药系统中的应用??１．３．１壳聚糖的结构与理化性质??甲壳素（Ｃｈ出ｎ）是通过ｐ－（ｌ，４）糖昔键链接的２－乙酷氨基－２－脱氧－Ｐ－Ｄ－化喃葡??萄糖，广泛存在于真菌类、藻类及节肢动物、昆虫类外壳Ｗ及软体动物的外壳中，??是仅次于纤维素的第二大天然多糖Ｐ２’９３ｌ。壳聚糖（Ｃｈｉｔｏｓａｎ，ＣＳ）为甲壳素的Ｎ－脱??ＺＪ先化产物ＰＷ，由２－乙酷氨基－２－脱氧－Ｐ－Ｄ－化喃葡萄糖和２－氨基－２－脱氧－Ｐ－Ｄ－化喃??葡萄糖通过Ｐ－（ｌ，４）糖巧键链接而成。图１－７是甲壳素与壳聚糖的结构式。??壳聚糖是自然界中唯一的碱性多糖，由于其分子结构中含有大量焊基、乙酷??氨基、氨基等基团，易形成分子内、分子间氨键，呈紧密的晶态结构，结晶性较??高［９２’９５１
【参考文献】：
期刊论文
[1]Impact of psychological stress on irritable bowel syndrome[J]. Hong-Yan Qin,Chung-Wah Cheng,Xu-Dong Tang,Zhao-Xiang Bian. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[2]Permeabilities of rebamipide via rat intestinal membranes and its colon specific delivery using chitosan capsule as a carrier[J]. Kishimoto Nobuaki,Yamamoto Akira. World Journal of Gastroenterology. 2008(31)
博士论文
[1]纤维素硫酸钠用于药用植物胶囊及结肠靶向给药胶囊的研究[D]. 王明君.浙江大学 2010
[2]左氧氟沙星羧甲基壳聚糖凝胶、微球结肠靶向释药的应用基础研究[D]. 李扬.第二军医大学 2004
本文编号：3591788
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：151 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３蜡基质时间依赖结脑定位释药包衣片及其药物释放示意图［６２１??則油３等［６３］采用乙酸邻苯二甲纤维素、乙基纤维素及虫胶等材料，制备了?Ｈ??种不同的时间依赖型结肠定位释药片，用于负载抗炎药物吗Ｉ噪美辛
Ｈａｌｅｓ?等［９１］用?Ｅｕｄｒａｇｉｔ?Ｌ?３０Ｄ－５５?和?Ｅｕｄｒａｇｉｔ?ＦＳ?３０Ｄ?将楚丙甲纤维素?Ｋ４Ｍ?和??Ｋ１００Ｍ组成的骨架片进行包衣，制备了?ｐＨ－时间依赖型结肠定位释药包衣片，??如图１－６所示。该包衣片可Ｗ避免药物在胃中的释放，约５?ｈ后到达小肠末端，??１０??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Impact of psychological stress on irritable bowel syndrome[J]. Hong-Yan Qin,Chung-Wah Cheng,Xu-Dong Tang,Zhao-Xiang Bian. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[2]Permeabilities of rebamipide via rat intestinal membranes and its colon specific delivery using chitosan capsule as a carrier[J]. Kishimoto Nobuaki,Yamamoto Akira. World Journal of Gastroenterology. 2008(31)
博士论文
[1]纤维素硫酸钠用于药用植物胶囊及结肠靶向给药胶囊的研究[D]. 王明君.浙江大学 2010
[2]左氧氟沙星羧甲基壳聚糖凝胶、微球结肠靶向释药的应用基础研究[D]. 李扬.第二军医大学 2004
本文编号：3591788
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