响应性纳米材料制备及生物应用研究

发布时间：2022-01-13 08:50

　　响应性纳米材料能够在刺激条件下发生结构和性质变化,从而可以进一步用于可控的药物递送、特异性检测诊断等生物医学研究领域。在响应性纳米材料的生物应用方面,根据刺激条件来源的不同,可以将响应性纳米材料分为生物内源性刺激（酶、氧化还原、pH和乏氧环境等）响应性纳米材料和外源性刺激（光、磁场和超声等）响应性纳米材料。现有的制备响应性纳米材料的方法包括纳米粒子功能化和两亲性分子组装。虽然目前已有很多响应性纳米材料被开发用于成像和药物递送等领域,但是如何根据临床需求制备出生物相容性更好且更“智能”的响应性纳米材料依然有很大的研究空白。本文致力于针对性的开发具有不同功能的新型响应性纳米材料,通过研究证实其响应性能,并评价其在肿瘤成像及药物负载等领域中的应用潜力。具体包括以下三个部分:（1）开发半胱天冬酶3/7（Casp3/7）响应性的纳米材料用于增强对凋亡肿瘤的磁共振成像（MRI）效果。通过结合固相多肽合成（SPPS）的方法,制备出能够对 Casp3/7 响应的小分子 Ac-Asp-Glu-Val-Asp-Cys（StBu）-Lys-CBT（1）。该小分子序列中Lys侧链上有可参与反应的氨基,通过酰胺... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１肿瘤血管系统具有不规则的形态，肿瘤中的一些细胞距离血管的距离超过１００?Ｈｍ（氧??的扩散极限），从而出现乏氧现象（红到蓝的变化指代乏氧程度的渐变过程）

光动力学治疗（ＰＤＴ）??的效果。??ｈ〇Ｔｌｊｒ＾＼??之?设的?〇ｎ?尥麵?Ｃａ＾ａｒｉｌｃ，?ｓｔｋｓｋｙ?ｌｏ??二＇：．，?＇二ｔ??ａ：气二二?－３??广?＾？ｓＭ８Ｂｓｉ?＂ｙ－?＼?＇■?Ｖ?ｉ??人…??人?人．■．．．．．，人人??ｒ?Ｉ?Ｂｌｏｏｄ?／??Ｉ＿?Ｊ?ｐＨ?？?７．４?／??ｃ，Ｘ?鲁、：？?．?：?＾／Ｕｉ?：ｎ：＾）；?ｍｍ?＇??Ｔｕｍｏｒ??考懸＾＾…８??＜ａｐ｜５＾??、．■一．．，乂攀?／??图１．２?（顶部）ｐＨ敏感的两性离子材料的示意图。ｐＨ敏感的两性离子材料（例如配体）在??弱碱性ｐＨ?（７．０－７．４）条件下仍为“两性离子”，在弱酸性ｐＨ?（６．５）下转变为“阳离子”。（底??部）隐身－ＡｕＮＣ纳米粒子（例如修饰了配体的ＡｕＮＣ）在血液中为两性离子材料，能够在??血液中长循环，在肿瘤组织部位转变为阳离子材料粘附在细胞上【２６］。??３??

；ｒ?ｒｃ＾Ｔ？＾Ｎｒｓ?ｊ?ｒ?ｎｈｊ??厂?Ｏ＾＾ＯＯＨ??：替猫ｐＲ??＿。?ｈａ．?０ａ。??巧力Ｗｒ？ｒ价々＜５???１?ｆ?Ｈ。?Ｕ?〇?Ｈ０?人０?＇户〇??！?＃?＝?Ｂｅａｄｓ?；?ｒ?｜ｒＲ?＝?Ｄｄｅ?（．气＇??ｂｐ?丨?Ｊ＾ｒ＝ｈ??丨Ｔ?：？?ｈ办”又９、卜。ｙ??；ＨＯ－ＧＫＧＳＧ￡￡ＴＧ－Ｈ?．?；ｊ?Ｗ?０?ｈｏ?八０?＾ｆ°??ｉ?＇?１?Ｈ（Ｎ）ｍ??：ｆ?ｍ??ＰＡＭＡＭ－ＯＨ，?Ｇ４?ｉ?ＤＰＢＰ?ｏｒ?Ｃ－ＤＰＢＰ??图１．３?ＤＰＢＰ作为生物探针进行自噬检测［３４］。??４??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Recent Advances in Tumor Microenvironment Hydrogen Peroxide-Responsive Materials for Cancer Photodynamic Therapy[J]. Nan Yang,Wanyue Xiao,Xuejiao Song,Wenjun Wang,Xiaochen Dong.  Nano-Micro Letters. 2020(01)
[2]酶触发聚合物囊泡-核交联胶束转变用于响应性抗菌剂释放[J]. 李亚民,刘世勇.  高分子学报. 2017(07)
[3]Hydrogen sulfide:third gaseous transmitter,but with great pharmacological potential[J]. Chang-qing CHEN Hong XIN Yi-zhun ZHU Department Of Pharmacology,School of Pharmacy,Fudan University Shanghai 200032,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)



本文编号：3586108