新型喹诺酮唑类化合物的设计合成及其抗菌作用研究
发布时间：2022-01-04 16:09
喹诺酮是一类重要的以DNA回旋酶和拓扑异构酶为靶点的合成类抗菌药物。其强的抗菌能力、广的抗菌谱、不良反应小以及药代动力学性质好等优点吸引着众多的科学工作者致力于喹诺酮结构药物的研发,相继开发出四代喹诺酮抗菌药物并广泛应用于临床,在治疗呼吸道感染、前列腺炎、慢性支气管炎以及泌尿系统感染等细菌性感染疾病发挥着重要作用,是迄今为止最重要的合成类抗感染药物。大量文献和临床结果表明基于喹诺酮结构的修饰是研发新型、高效、抗耐药性强抗菌药的高效途径之一。此外,唑类化合物如三唑、咪唑、噻唑等含氮芳杂环以其独特的结构易与生物体内多种酶和受体等作用靶点发生相互作用,在药物开发中发挥着重要的作用,相关工作众多,且已取得丰硕的研究成果。然而,随着近些年来抗生素、喹诺酮类抗感染药物在临床上的广泛使用甚至滥用导致全球性的耐药菌株频发,严重危及人类健康,因此新型抗耐药性的抗菌药物的研发迫在眉睫。鉴于此,本文基于喹诺酮类化合物在国内外抗菌领域的研发现状与本课题组有关喹诺酮和唑类化合物的前期工作,设计合成了一系列新型的喹诺酮唑类抗菌化合物,探索了目标化合物的制备方法与条件,并对其体外抗菌活性、理化性质以及构效关系的进行...
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：242 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 喹诺酮类化合物在抗菌领域研究新进展及论文选题
本章详细中文摘要
1.1 Introdution
1.2 Development history of quinolone antibacterial drugs
1.3 Action mechanism of quinolone antibacterial drugs
1.4 Structure-activity relationship of quinolone antibacterial drugs
1.5 Structural modification based on quinolone skeleton
1.5.1 Hybrids of clinical quinolones and antibacterial drugs
1.5.2 Hybrids of quinolones and β-lactams
1.5.3 Hybrids of quinolones and macrolides
1.5.4 Hybrids of quinolones and other clinical drugs
1.5.5 Structural modification of the C-7 position in quinolone ring
1.5.6 Structural modification of N-1 position in quinolone ring
1.6 Conclusions
1.7 Strategy of this thesis
References
第二章 喹诺酮三唑新结构的设计合成及其抗菌作用研究
本章详细中文摘要
2.1 Introduction
2.2 Results and discussion
2.2.1 Chemistry
2.2.2 Spectral analysis
2.2.3 Pharmacology
2.2.4 Interaction of compound Ⅱ-6b with CT DNA
2.3 Conclusion
2.4 Experimental
2.4.1 Chemistry
2.4.2 Antibacterial and antifungal assays
2.4.3 Interaction of DNA with compound Ⅱ-6b assay
References
APPENDIX Ⅰ
第三章 喹诺酮甲硝唑新杂化体的设计合成及其抗菌作用研究
本章详细中文摘要
3.1 Introduction
3.2 Results and discussion
3.2.1 Chemistry
3.2.2 Analysis of spectra
3.2.3 Biological activity
3.2.4 Effect of metal ions on the transportation of compound Ⅲ-7d by HSA
3.2.5 Molecular modeling
3.2.6 Interaction with DNA
3.3 Conclusion
3.4 Experimental
3.4.1 General methods
3.4.2 Antibacterial and antifungal assays
3.4.3 Cytotoxicity assays
3.4.4 Assays of pKa values
3.4.5 Assays of effect of metal ions to compounds-HSA complex
References
APPENDIX Ⅱ
第四章 喹诺酮氨基噻唑新骨架结构的设计合成及其抗菌作用机制研究
本章详细中文摘要
4.1 Introduction
4.2 Chemistry
4.3 Biological evaluation and discussion
4.3.1 In vitro antibacterial activity
4.3.2 Cell toxicity and DNA gyrase inhibitory activity
4.3.3 Development of resistance to compound Ⅳ-12b
4.3.4 Structure-activity relationship
4.3.5 Binding behavior with HSA
4.3.6 Preliminary antibacterial mechanism of 3-aminothiazolquinolones
4.4 Conclusion
4.5 Experimental
4.5.1 General methods
4.5.2 Cytotoxicity assay
4.5.3 DNA gyrase supercoiling inhibition assay
4.5.4 Antibacterial assay
4.5.5 Compound Ⅳ-12b-HSA complex assay
4.5.6 Compound Ⅳ-12b-DNA-Cu~(2+)complex assay
References
APPENDIX Ⅲ
Financial Support
Acknowledgements
A bilef introduction to the author
Achievements
【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel azo dyes derived from 8-methyl-4-hydroxyl-2-quinolone:Synthesis,UV-vis studies and biological activity[J]. E.O.Moradi Rufchahi,H.Pouramir,M.R.Yazdanbakhsh,H.Yousefi,M.Bagheri,M.Rassa. Chinese Chemical Letters. 2013(05)
[2]四唑类化合物的合成及应用研究新进展[J]. 代玲玲,崔胜峰,Guri L.V.Damu,周成合. 有机化学. 2013(02)
[3]Synthesis and biological activities of thio-triazole derivatives as novel potential antibacterial and antifungal agents[J]. DAMU Guri L.V. Science China（Chemistry）. 2012(10)
[4]噻唑类化合物应用研究新进展[J]. 崔胜峰,王艳,吕敬松,DAMU Guri L.V.,周成合. 中国科学:化学. 2012(08)
[5]噻唑化合物作为酶和受体抑制剂研究新进展[J]. 崔胜峰,周成合,耿蓉霞,吉庆刚. 中国生化药物杂志. 2012(03)
[6]抗真菌药物氟康唑研究新进展[J]. 万昆,张奕奕,周成合,周向东,耿蓉霞,吉庆刚. 中国抗生素杂志. 2012(01)
[7]噁唑类化合物合成研究新进展[J]. 张慧珍,周成合,耿蓉霞,吉庆刚. 有机化学. 2011(12)
[8]三唑类药物研究新进展[J]. 王艳,周成合. 中国科学:化学. 2011(09)
[9]香豆素苯并三唑的合成、抗微生物活性及其与氯霉素和氟康唑协同作用研究[J]. 时园,周成合,周向东,耿蓉霞,吉庆刚. 药学学报. 2011(07)
[10]克林沙星酰胺衍生物的简易合成及其体内外生物活性[J]. 韩海燕,陈力,徐兴然,范莉,杨艳,杨大成. 中国科学:化学. 2011(03)
本文编号：3568648
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：242 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 喹诺酮类化合物在抗菌领域研究新进展及论文选题
本章详细中文摘要
1.1 Introdution
1.2 Development history of quinolone antibacterial drugs
1.3 Action mechanism of quinolone antibacterial drugs
1.4 Structure-activity relationship of quinolone antibacterial drugs
1.5 Structural modification based on quinolone skeleton
1.5.1 Hybrids of clinical quinolones and antibacterial drugs
1.5.2 Hybrids of quinolones and β-lactams
1.5.3 Hybrids of quinolones and macrolides
1.5.4 Hybrids of quinolones and other clinical drugs
1.5.5 Structural modification of the C-7 position in quinolone ring
1.5.6 Structural modification of N-1 position in quinolone ring
1.6 Conclusions
1.7 Strategy of this thesis
References
第二章 喹诺酮三唑新结构的设计合成及其抗菌作用研究
本章详细中文摘要
2.1 Introduction
2.2 Results and discussion
2.2.1 Chemistry
2.2.2 Spectral analysis
2.2.3 Pharmacology
2.2.4 Interaction of compound Ⅱ-6b with CT DNA
2.3 Conclusion
2.4 Experimental
2.4.1 Chemistry
2.4.2 Antibacterial and antifungal assays
2.4.3 Interaction of DNA with compound Ⅱ-6b assay
References
APPENDIX Ⅰ
第三章 喹诺酮甲硝唑新杂化体的设计合成及其抗菌作用研究
本章详细中文摘要
3.1 Introduction
3.2 Results and discussion
3.2.1 Chemistry
3.2.2 Analysis of spectra
3.2.3 Biological activity
3.2.4 Effect of metal ions on the transportation of compound Ⅲ-7d by HSA
3.2.5 Molecular modeling
3.2.6 Interaction with DNA
3.3 Conclusion
3.4 Experimental
3.4.1 General methods
3.4.2 Antibacterial and antifungal assays
3.4.3 Cytotoxicity assays
3.4.4 Assays of pKa values
3.4.5 Assays of effect of metal ions to compounds-HSA complex
References
APPENDIX Ⅱ
第四章 喹诺酮氨基噻唑新骨架结构的设计合成及其抗菌作用机制研究
本章详细中文摘要
4.1 Introduction
4.2 Chemistry
4.3 Biological evaluation and discussion
4.3.1 In vitro antibacterial activity
4.3.2 Cell toxicity and DNA gyrase inhibitory activity
4.3.3 Development of resistance to compound Ⅳ-12b
4.3.4 Structure-activity relationship
4.3.5 Binding behavior with HSA
4.3.6 Preliminary antibacterial mechanism of 3-aminothiazolquinolones
4.4 Conclusion
4.5 Experimental
4.5.1 General methods
4.5.2 Cytotoxicity assay
4.5.3 DNA gyrase supercoiling inhibition assay
4.5.4 Antibacterial assay
4.5.5 Compound Ⅳ-12b-HSA complex assay
4.5.6 Compound Ⅳ-12b-DNA-Cu~(2+)complex assay
References
APPENDIX Ⅲ
Financial Support
Acknowledgements
A bilef introduction to the author
Achievements
【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel azo dyes derived from 8-methyl-4-hydroxyl-2-quinolone:Synthesis,UV-vis studies and biological activity[J]. E.O.Moradi Rufchahi,H.Pouramir,M.R.Yazdanbakhsh,H.Yousefi,M.Bagheri,M.Rassa. Chinese Chemical Letters. 2013(05)
[2]四唑类化合物的合成及应用研究新进展[J]. 代玲玲,崔胜峰,Guri L.V.Damu,周成合. 有机化学. 2013(02)
[3]Synthesis and biological activities of thio-triazole derivatives as novel potential antibacterial and antifungal agents[J]. DAMU Guri L.V. Science China（Chemistry）. 2012(10)
[4]噻唑类化合物应用研究新进展[J]. 崔胜峰,王艳,吕敬松,DAMU Guri L.V.,周成合. 中国科学:化学. 2012(08)
[5]噻唑化合物作为酶和受体抑制剂研究新进展[J]. 崔胜峰,周成合,耿蓉霞,吉庆刚. 中国生化药物杂志. 2012(03)
[6]抗真菌药物氟康唑研究新进展[J]. 万昆,张奕奕,周成合,周向东,耿蓉霞,吉庆刚. 中国抗生素杂志. 2012(01)
[7]噁唑类化合物合成研究新进展[J]. 张慧珍,周成合,耿蓉霞,吉庆刚. 有机化学. 2011(12)
[8]三唑类药物研究新进展[J]. 王艳,周成合. 中国科学:化学. 2011(09)
[9]香豆素苯并三唑的合成、抗微生物活性及其与氯霉素和氟康唑协同作用研究[J]. 时园,周成合,周向东,耿蓉霞,吉庆刚. 药学学报. 2011(07)
[10]克林沙星酰胺衍生物的简易合成及其体内外生物活性[J]. 韩海燕,陈力,徐兴然,范莉,杨艳,杨大成. 中国科学:化学. 2011(03)
本文编号：3568648
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