乳糖酸修饰凝胶多糖纳米载体的制备及细胞靶向递送DNA/siRNA性能研究

发布时间：2024-04-28 04:42

　　作为一种新型的医疗技术,基因疗法已应用于遗传病和肿瘤等疾病的治疗。而通过理想的载体将治疗基因特异性递送到病变的组织和细胞,是基因疗法的前提和关键。构建安全高效、组织细胞特异性基因载体的是当前一个十分活跃的研究领域。本论文以凝胶多糖和L-鸟氨酸为主要原料,首先根据Huisgen-click反应机理,合成了凝胶多糖的多鸟氨酸聚合物CTO,再以不同化学比例的乳糖酸修饰凝胶多糖接枝聚合物CTO,制备了一系列功能化配体聚合物(命名为CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%)。通过红外、氢谱、碳谱和质谱表征确定结构,利甩GPC确定CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%的数均分子量(Mn)依次为24609,25503和27413 g/mol,综合分析以上四种聚合物的粒径分布、扫描电子显微镜和Zeta电位,结果表明:这些功能化聚合物在PBS缓冲溶液中可以形成球形纳米粒子,并且具有较好的分散性,尤其是乳糖酸修饰的凝胶多糖聚合物可与DNA结合形成近似球形的结构紧密的纳米级粒子,平均粒径大约在80 nm左右,有利于跨膜递送。论文针对CTO、CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%四种纳米载体,...

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.11tNAi的作用机制Fig.1.1ThemechanismofRNAi

科学家们通过十多年的努力，目前在全球己经有多个治性疾病、肿瘤等的ＲＮＡ干扰治疗药物进入到了临床试验阶段，这不巨大的突破性进展，且在医学治疗方面有着非常好的应用前景。ＲＮＮＡ?（ｍｉＲＮＡ）、外源小干扰ＲＮＡ?（ｓｉＲＮＡ）和短发夹ＲＮＡ?（ｓｈＲＮＡ）个相比有一定的优势：它主要（....

图1.2脂质体的结构和进入血液循环后的过程

’蠻爹：《内蒙古大学硕去学位论文???生长部位，常常伴有病理条件下的质子浓度升高，导致ｐＨ降低。因此利用ｐＨ敏感型脂质体??作为基因药物递送载体，是实现鞭向递送与释放的一种有效手段。长期Ｗ来，叔胺已被广泛??应用于基因的递送，而且它的用途可Ｗ更多地扩大到对细胞ｐＨ的响应Ｗ＞。此外....

图1.4阳离于高分子聚合物作为输送载体的基因转染过程

１．４．３．１聚乙捕亚氨（ＰＥＩ）??ＰＥＩ是一种由胺基和两个碳脂肪族－ＣＨ２－ＣＨ２－间隔基组成的线性聚合物，具有众多分支和??致密的阳离子电荷，有助于ｓｉＲＮＡ的包封并保护它们免受核糖核酸酶降解，而且由于它的质??子海绵效应有利于从细胞溶酶体中逃逸，已被用作有效的ｓｉＲＮＡ递....

图１．６乳搪酸的结构式??Ｆｉｇ．?１．６?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｌａｃｔｏｂｉｏｎｉｃ?ａｃｉｄ??

半乳糖作为ＡＳＧＰＲ的外源特异性配体ｔＷ，常被用来作为高分子材料如普鲁兰等的??範向基团［８２３［８３１，提高它对肝细胞的主动靴向。郭糖酸（ｌａｃｔｏｂｉｏｎｉｃａｃｉｄ）在化学分类上可１：＾看??做是半郭糖与葡萄糖酸通过厳键链接而成低聚多糖醇酸（结构式如图１．７），所本论文选择....

本文编号：3966178