三氟甲磺酸酐介导嘌呤8-位氰基化研究

发布时间：2024-02-18 16:58

　　嘌呤是一类有机杂环芳香化合物,由嘧啶环和咪唑环稠合而成。嘌呤及其衍生物是大自然中存在最为广泛的含氮杂环化合物,是DNA和RNA中的核心结构。作为常见的药物分子骨架,嘌呤类化合物在抗微生物、抗真菌、抗肿瘤以及抗病毒方面具有良好的作用。嘌呤类化合物自发现以来,其一直是有机和药物化学家们的研究重点。目前嘌呤衍生物的研究主要是通过改变嘌呤骨架上的C-2、C-6、C-8和N-9位的取代基来研究该类分子的合成其生物活性。合成研究主要分为两大类:一种是在嘌呤骨架上直接修饰,另一种是使用嘧啶作为前体经取代和环化得到嘌呤化合物。前一种方法易在嘌呤骨架上进行C-2、C-6和N-9的修饰,C-8因其低反应活性,导致在C-8位上的修饰比较苛刻。而后一种方法虽然在C-2、C-6、C-8和N-9位都可进行修饰,但其合成路线长、副产物多。本论文将重点研究8-位C-H键的活化与氰基官能团化反应。具体研究内容如下:在氮气保护条件下,嘌呤衍生物通过三氟甲磺酸酐(Tf2O)活化后在氰基源TMSCN下完成嘌呤C-8位氰基化加成,最后通过碱脱除三氟甲基亚磺酸得8-氰基嘌呤衍生物。该方法可用于N-9烷基嘌呤化合物和N-9芳基嘌呤...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１常见的一些嘌呤衍生物的结构??

?第一章绪论???第一章绪论??１．１、嘌呤及其衍生物??嘌呤（ｐｕｒｉｎｅ）是一种含氮的杂环化合物，为嘧啶环和咪唑环稠合成的化合物。??其结构存在共轭双键，结构稳定，具有芳香性。嘌呤环中的位置编号如图１－１所??示，由于两环间的相互影响，嘌呤的碱性介于嘧啶和咪唑之间，亲电取代反....

图１－２?—些常见嘌呤衍生物类药物的结构??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｓｏｍｅ?ｃｏｍｍｏｎ?ｐｕｒｉｎｅ?ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ?ｄｒｕｇｓ??

?第一章绪论???（１）、轻丙茶碱（Ｐｒｏｘｙｐｈｙｌｌｉｎｅ）、茶碱（Ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）和咖啡因（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）在呼吸??道疾病方面有很好的效果；??（２）、喷昔洛韦（Ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）、更昔洛韦（Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）和泛昔洛韦（Ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ）?....

图１－４?Ｐｄ催化嘌呤核糖核苷的芳基化反应??

?第一章绪论???尽管反应条件相当苛刻，但该方法可有效地用于合成多种８－芳基嘌呤，结合２，６－??二氯嘌呤的区域选择性交叉偶联反应，可以得到带有三个不同Ｃ取代基的２，６，８－??三取代的嘌呤（图１－３）。??Ｒ?ａ?＾?Ｒ??—Ｐｄ（〇Ａｃ）２?．?＾１?Ｉ?＞－Ａｒ??Ｃｓ２Ｃ....

图１－３?Ｐｄ催化嘌呤Ｃ－８位直接芳基化??

?第一章绪论???尽管反应条件相当苛刻，但该方法可有效地用于合成多种８－芳基嘌呤，结合２，６－??二氯嘌呤的区域选择性交叉偶联反应，可以得到带有三个不同Ｃ取代基的２，６，８－??三取代的嘌呤（图１－３）。??Ｒ?ａ?＾?Ｒ??—Ｐｄ（〇Ａｃ）２?．?＾１?Ｉ?＞－Ａｒ??Ｃｓ２Ｃ....

本文编号：3902227