跑台运动对APP/PS1小鼠脑内糖代谢和学习记忆的影响

发布时间：2024-04-28 01:35

　　目的大脑葡萄糖代谢减退是AD病理的早期信号,本研究以APP/PS1雄性小鼠为研究对象,探讨12周中等强度跑台运动对小鼠学习记忆能力及大脑葡萄糖代谢的影响。从大脑葡萄糖供应角度,系统研究分析了运动对小鼠海马葡萄糖代谢的影响,以及葡萄糖代谢相关的后续级联影响,如对BACE1表达的影响,对脑内源酮体代谢的影响,对DNA甲基化的影响等,以期从大脑葡萄糖代谢角度解释运动改善AD学习记忆能力的相关分子机制。方法分组:将3月龄的APP/PS1小鼠48只及wild type型(WT)小鼠48只分别随机分组,即APP/PS1小鼠分为AD安静组(即ADC组)和AD运动组(即ADE组),WT小鼠分为安静组(即WTC组)和运动组(即WTE组),每组24只,各组均按相同的标准进行正常饲养。运动方案:对于两个运动组小鼠每天进行45min的中等强度跑台运动干预,两个安静对照组每天相同时间段内置于静止跑台45min,持续干预12周。行为学及影像学实验:于运动干预结束后,即第13周进行为期一周的Morris水迷宫实验,检测小鼠学习记忆能力。之后进行一天的PET/CT实验,活体检测小鼠大脑葡萄糖代谢情况。取材及分子生物学...

【文章页数】：206 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2-1SPs和NFTs的病理过程

图2-1SPs和NFTs的病理过程[25]Figure2-1PathologicalProcessofSPsandNFTs（1）SPs与ADSPs即为脑内沉积的老年性斑块，又称神经炎性斑块，是近年来研究公认的AD主要病理生理学特征之一。通常情况下，....

图2-2APP770的结构模式

构域含有两个金属铜离子结合位点，E2有铜、锌两个离子结合位点，在JMRTMD区域含有Aβ结构。APP经β-分泌酶裂解可产生毒性物质。KPI结构域APP的β-裂解密切相关。APP经β-裂解和后续的γ-裂解最终生成神经毒性物Aβ。临床医学发现，AD....

图2-4葡萄糖代谢过程

戊二酸脱氢酶（-ketoglutaratedehydrogenase,-KGDH;2-oxoglutaratedehydrogenase,2-OGDH）三种酶活性分别下降41%、27%和57%，琥珀酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶活性分别提高44%和54%[11....

图2-6髓鞘的代谢生酮过程

图2-6髓鞘的代谢生酮过程[21]Figure2-6myelinketogenicmetabolism（4）糖代谢减退与氧化应激脑部糖代谢的异常与氧化呼吸链中自由基增多密切相关，表现出氧化应激平的提高。过度的氧化应激可造成细胞内膜结构损伤，进而形成线粒体损伤、化酶活性....

本文编号：3965985