靶向HER2单克隆抗体H2-18在胃癌中的抗肿瘤作用及其机理

发布时间：2024-04-14 02:22

　　人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是一种酪氨酸激酶受体,该受体在多种类型的肿瘤中过表达,HER2过表达与患者的不良预后密切相关。曲妥珠单抗(Trastuzumab,Herceptin)是一株靶向HER2胞外段结构域Ⅳ区的人源化抗体,已获美国食品及药物管理局(FDA)批准用于HER2高表达的乳腺癌及胃癌的临床治疗。然而,随后的研究发现,大部分HER2高表达乳腺癌患者对Trastuzumab不产生反应(即原发性Trastuzumab耐药),初期对Trastuzumab产生反应的患者有半数也会在1年内产生耐药(即获得性Trastuzumab耐药)。在胃癌的治疗中同样存在这一情况。帕妥珠单抗(Pertuzumab)是另一株靶向HER2胞外段结构域II区的人源化抗体。Trastuzumab和Pertuzumab具有协同的抗肿瘤作用,故二者联合用药被FDA批准为一线治疗方案。尽管临床试验证实Trastuzumab和Pertuzumab的联合用药能部分克服Trastuzumab耐药,但仍存在客观反应率及完全反应率低的问题...

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【部分图文】：

图1.1H2-18抗体的SDS-PAGE电泳图谱

第二节实验结果-18的纯度及大小鉴定8重、轻链质粒转化TG1大肠杆菌并扩增培养，抽提度计检测质粒浓度，将质粒转染HEK293F细胞，转flow蛋白纯化仪对收集的上清进行纯化，超滤离心管滤膜过滤，得到浓度准确、无菌的H2-18抗体。%SDS-PAGE凝胶蛋白....

图1.2抗体与细胞表面HER2分子结合的流式直峰图

图1.2抗体与细胞表面HER2分子结合的流式直峰图注：NEG为阴性对照抗体Rituximab，Tra为Trastuzumab，H2-18为纯化后H2-18。图1.3抗体与细胞表面HER2分子结合的免疫荧光图

图1.3抗体与细胞表面HER2分子结合的免疫荧光图

图1.3抗体与细胞表面HER2分子结合的免疫荧光图：NEG为阴性对照抗体Rituximab，Tra为Trastuzumab，H2-18为纯化后H2-18，图片40为了较直观的观察H2-18与细胞表面HER2分子结合及二者结合的特异性，分别选取HER....

图2.1梯度浓度Trastuzumab对于两株胃癌细胞的增殖抑制作用

第二节实验结果得性Trastuzumab耐药胃癌细胞系在体rastuzumab的抵抗作用，我们对胃癌NCI-N87细胞株进行持续的Trastuzum察发现：在加药早期，Trastuzumab对细胞的生长抑细胞状态较差，而随着加药时间的延长，细胞增殖速时，细胞生长状....

本文编号：3953972