FOXK1在胆囊癌生长转移中的作用及机制研究

发布时间：2024-04-13 09:45

　　研究背景和目的:胆囊癌(Gallbladder cancer,GBC)是胆道系统中发病率最高的肿瘤,发病率在消化道恶性肿瘤中排第6位。全世界每年有165000人死于该疾病,大概占全球肿瘤相关死亡人数的1.7%。进入21世纪,随着我国国民经济的不断发展,胆囊癌在我国的发病率呈逐渐升高态势。目前针对胆囊癌最主要的治疗方式为外科切除。但由于该肿瘤恶性程度高,病程进展快,肿瘤很快就侵犯周围组织器官,并经血运或淋巴系统发生远处转移,因此大部分胆囊癌患者就诊时已经到了进展期或者晚期,丧失了根治性手术机会。尽管放化疗可能使胆囊癌病人受益,但并不能从根本上延长患者生存期。针对胆囊癌,研发行之有效的早期筛查和诊断的方法、开发敏感的靶向或免疫药物是未来治疗的关键。因此,需要系统研究胆囊癌发病进程里肿瘤细胞增殖、迁移以及远处转移的分子机制,以期发现敏感性和特异性俱佳的标志物和潜在治疗靶点。FOXK1是FOX转录因子家族成员之一。研究显示其在细胞生长、代谢、周期调控、凋亡、自噬等进程中扮演重要角色。并且最近的研究表明,FOXK1在一些肿瘤组织表达量异常升高,并与患者的预后密切相关,提示其与肿瘤的发生存在一定相...

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1FOXK1在胆囊癌与配对的癌旁胆囊粘膜组织样本中表达情况。

为了探索FOXK1在胆囊癌中的表达情况。我们首先采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法对2017.3-2018.4于我科收集的42对胆囊癌组织及对应癌旁粘膜组织中FOXK1的mRNA水平进行半定量分析。结果表明与癌旁粘膜组织相比,癌组织中FOXK1的mRNA水平显著上升(....

图1-2FOXK1在胆囊癌与胆囊炎粘膜组织样本中的免疫组化染色典型图片。

我们进一步采用免疫组化染色方法评估97例胆囊癌组织样本与64例胆囊炎粘膜组织中FOXK1表达水平,并综合组织切片的染色阳性细胞数和染色程度进行免疫组化评分,并统计分析。如图1-2A所示,FOXK1蛋白分子主要位于细胞的胞核中。在97个胆囊癌样本中,23%(22/97)的样本里FO....

图1-3FOXK1的表达水平与胆囊癌患者术后总体生存率的相关性分析

鉴于肿瘤组织的FOXK1表达水平与肿瘤TNM分期存在相关性,我们推测FOXK1表达水平与患者的生存预后也存在相关性。因此,我们结合97例胆囊癌病人的随访数据,运用Kaplan-Meier生存分析方法,对FOXK1表达量与胆囊癌病人总体生存期的关系进行了评估分析。97例病例的中位生....

图1-4FOXK1在各肿瘤中的中-高表达比例

在本部分研究中,我们首先通过qRT-PCR和免疫印迹的方法检测FOXK1在胆囊癌组织与配对癌旁粘膜组织中表达情况,结果表明在肿瘤样本中,FOXK1无论在mRNA和蛋白水平上表达均显著升高。鉴于很大比例的胆囊癌病例由胆石症或者胆囊炎进展而来,因此我们进一步通过免疫组化评分的方法比较....

本文编号：3952848